[發明專利]一種多取代苯并[b]氮雜?化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202011586288.7
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112574108B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 嚴汝龍;莊代驕
• 申請（專利權）人: 甘肅興榮精細化工有限公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 徐星

本發明公開了一種多取代苯并[b]氮雜化合物的制備方法。這種方法通過1,4?二芳基炔烴和羥胺三氟甲磺酸鹽的胺化、分子內環化反應合成了一系列多取代苯并[b]氮雜化合物。該方法原料簡單易得，反應條件溫和，避免了過渡金屬催化劑的使用，綠色環保。同時，該方法具有底物兼容性好，產率高，原子經濟性高等特點。本發明通過一鍋法，利用簡單炔烴一步合成多取代苯并[b]氮雜化合物，為制備具有高藥理活性的新型苯并[b]氮雜化合物提供了新的路徑和方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種多取代苯并[b]氮雜化合物的制備方法。

背景技術

苯并[b]氮雜化合物是一類重要的七元含氮雜環化合物，廣泛存在于天然產物和藥物分子中。該化合物具有優異的生物活性，在醫藥領域有著廣泛的應用，一些種類的苯并[b]氮雜類衍生物已作為上市藥物應用于各類疾病的治療。例如用于治療抑郁癥的氯米帕明(Clomipramine)¹，用于治療高血壓和心力衰竭的貝那普利(Benazepril)²，以及用于治療低鈉血癥、肝硬化、抗利尿激素分泌異常綜合征的托伐普坦(Tolvaptan)³。

鑒于苯并[b]氮雜化合物優異的藥用價值，該類化合物合成的方法學研究一直被化學家所重視。近年來有大量的文獻報道了該化合物的合成策略，列舉如下：

Xisheng?Wang?⁴報道了一種以N-(2,5-二甲基己-2-基)苯胺為原料，以1,2-二氯乙烷為溶劑，在135℃的溫度中，CuO為催化劑的條件下，N-(2,5-二甲基己-2-基)苯胺的兩個C–H鍵：C(sp³)–H、C(sp²)–H發生交叉偶聯反應生成苯并[b]氮雜

Jaesook?Yun?⁵課題組報道了一種以(E)-二烯芳烴衍生物為底物合成苯并[b]氮雜化合物的方法。該反應能在溫和的條件下，通過分子內環化反應得到目標產物，產率較高，且具有很好的區域選擇性和非對映選擇性。

Frank?Glorius?⁶利用有機催化劑NHC和過渡金屬催化劑Pd(PPh₃)₄的協同效應，使肉桂醛和乙烯基苯并惡嗪酮之間的環加成反應成為可能。該方法創造性地將NHC/Pd(PPh₃)₄催化體系應用于合成苯并[b]氮雜衍生物中，具有優異的區域選擇性。

Ohyun?Kwon?⁷發現在膦催化下o-磺酰胺苯甲醛和炔酮可以發生分子間環化反應。這種方法可以在溫和條件下，以優良的產率得到苯并[b]氮雜衍生物。目標產物可作為血管緊張素轉換酶抑制劑的分子骨架，具有較高的藥用價值。

Jian?Xiao?⁸提出了以4-吡咯烷基靛紅和苯酚為原料，通過Sc(OTf)₃催化引發環擴張反應，一步合成七元氮雜環化合物的方法。該方法利用五元環的吡咯烷通過環擴張反應合成苯并[b]氮雜化合物，尚屬首例。

Olga?García報道了一種在溫和、無過渡金屬條件下，以1,2-二氫喹啉為原料，以簡單直接的方式獲得苯并[b]氮雜衍生物。該反應中，TMSCHN₂作為親核試劑，具有兩個離去基團(N₂和TMS)，可以提供碳源，與1,2-二氫喹啉發生氧化擴環反應，直接生成目標產物。