[發明專利]一種三維多孔乳糖粒子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011585742.7
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112274485B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 朱衛豐;李哲;明良山;朱琳
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/12
• 代理公司: 深圳科灣知識產權代理事務所(普通合伙) 44585
• 代理人: 楊艷霞

本發明公開了一種三維多孔乳糖粒子及其制備方法和應用。本發明以聚維酮K30為致孔劑，通過聚維酮K30與乳糖混合溶解，再噴霧干燥、洗脫、干燥制得三維多孔乳糖粒子，在噴霧干燥過程中聚維酮K30的加入有利于改善粘壁現象，有利于提高三維多孔乳糖粒子的得率；本發明制得的三維多孔乳糖粒子的粒徑分布均勻，呈球形或類球形結構，這種結構的三維多孔乳糖粒子具有良好的流動性和均一性，有利于后期的制劑加工，如膠囊與片劑的填充等；三維多孔乳糖粒子表面分布有針狀多孔結構，有利于難溶性藥物的快速釋放；例如，裝載有姜黃素的載藥粉體在90min的溶出時間內累計溶出百分比可達到95%以上。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種三維多孔乳糖粒子及其制備方法和應用。

背景技術

乳糖是存在于大多數哺乳動物乳中的天然二糖，由半乳糖和蔗糖組成。乳糖廣泛用做片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑，有時也用于凍干產品和嬰兒食品配方中。乳糖也用于粉末吸入劑的稀釋劑。市場有各種級別的乳糖供應，如有粒度和流動性不同的物理性質的產品。例如，裝膠囊時選擇乳糖粒度范圍，取決于膠囊填充機器的型號。通常情況下，在片劑濕法制粒以及伴有研磨混合的過程時，宜選擇細小粒度級別的乳糖，這樣更易于與其他成分混合。其他應用包括：可作為載體/稀釋劑應用于吸入劑和凍干制劑。乳糖加至凍干溶液中可增加體積并有助于凍干塊狀物形成。乳糖也和蔗糖以近1:3的比例混合，用作包糖衣溶液。從牛奶中制備乳糖的方法于1937年獲得專利。噴霧干燥法生產直接壓片用乳糖的制備法于1958年獲得專利。自此以后，乳糖就一直作為所有現代直接壓片用輔料的標準參照物。

為了使乳糖作為藥物載體更好的發揮其促進難溶性藥物釋放的作用，通常致孔工藝使乳糖粒子表面形成孔隙?，F有的致孔工藝主要是通過采用碳酸氫銨和碳酸氫鈉產氣致孔，會產生氨氣或鈉離子殘留，不利于放大生產，得率較低，而且制得的乳糖粒子流動性和粒徑均一性較差，緩釋作用較差。因此，十分有必要提供一種流動性和粒徑均一性好、得率高且促進難溶性藥物釋放的三維多孔乳糖粒子的制備工藝。

發明內容

本發明目的在于提供一種三維多孔乳糖粒子及其制備方法和應用，以解決上述技術問題。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

第一方面，本發明提供的一種三維多孔乳糖粒子的制備方法，包括如下步驟：

S1將乳糖、聚維酮K30和水混合配制成溶液，噴霧干燥制成復合粒子，所述聚維酮K30與乳糖的重量比為0.5~5:10，所述溶液的固含量為10~15%；

S2將所得的復合粒子和無水乙醇混合后，攪拌6~18h，經離心，除去上清液后得到沉淀物，將所得的沉淀物干燥得到三維多孔乳糖粒子，所述復合粒子的重量與無水乙醇的體積的比為1:（5~8）g/mL。

優選的，所述步驟（1）中噴霧干燥的條件為：進風溫度130~150℃，出風溫度70~90℃，物料泵入速度1~10mL/min。

優選的，所述步驟S1中聚維酮K30與乳糖的重量比為1~3:10。

優選的，所述步驟S2中的攪拌的轉速為100~500 r/min。

優選的，所述步驟S2的干燥方法選自鼓風干燥、烘干、晾干中的任意一種。

進一步優選的，所述步驟S2的干燥方法為將所得的沉淀物在40~80℃下鼓風干燥至恒重。

第二方面，本發明提供的一種三維多孔乳糖粒子，采用如第一方面所述的三維多孔乳糖粒子的制備方法制得。

第三方面，本發明提供的一種如第二方面的三維多孔乳糖粒子作為藥物載體在緩釋藥物中的應用。

優選的，所述三維多孔乳糖粒子作為藥物載體在緩釋藥物中的應用，包括如下步驟：