[發明專利]一種區域功能特異性臨床牙周缺損修復模塊的制備方法

有效

• 申請號: 202011582977.0
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112675361B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 雷利紅;韋應明;韓佳吟;蔣曉健;陳莉麗;孫偉蓮
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/20;A61L27/02;A61L27/10;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/58
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種區域功能特異性臨床牙周缺損修復模塊的制備方法，所述模塊包含牙槽骨再生功能域、牙周膜再生功能域和屏障膜功能域，先根據臨床牙槽骨缺損3D打印個性化摻鎂硅灰石牙槽骨再生功能域，再將經MNBG修飾的改良PCL/明膠電紡膜作為牙周膜再生功能域，光固化成型的Si?HPMC/MA?CMCS水凝膠作為屏障膜功能域，將三者一體化集成。牙周膜再生功能域的仿牙周纖維引導結構設計和MNBG修飾，為膠原基質的分泌及整合提供引導和支持，MNBG修飾可誘導牙周膜成纖維細胞增殖及垂直向遷移，從而提升缺損區牙周膜組織的垂直向增量，促進牙周組織復合體再生，提高牙周組織再生的確定性和降低牙周再生手術技術敏感性。

技術領域

本發明屬于牙科修復材料領域，涉及一種區域功能特異性臨床牙周缺損修復模塊的制備方法。

背景技術

牙周炎是最常見的口腔疾病之一，可引起牙齦、牙槽骨、牙周膜和牙骨質等牙周支持組織進行性地不可逆破壞，導致牙齦腫脹出血、牙齦退縮、牙槽骨吸收、牙齒松動移位，甚至牙齒脫落。目前，牙周炎已成為我國乃至全球成年人牙齒喪失的首要原因和主要原因。理想的牙周炎治療不僅在于去除病因及危險因素以消除炎癥、控制疾病發展；更重要的是修復和重建被破壞的牙周組織結構，即實現牙周組織再生。

發明內容

引導性牙周組織再生術（guided tissue regeneration，GTR）是目前最常用的牙周再生手段。GTR的原理是利用膜性材料作為屏障，阻擋牙齦上皮細胞和結締組織細胞向根面遷移，并在膜下形成一定的修復空間，誘導具有牙周組織再生潛力的牙周膜細胞占據根面，形成新的牙槽骨、牙周膜和牙骨質。臨床上，GTR常與牙周植骨術聯合應用，即在缺損內植入骨替代材料后，修剪出外形適宜的屏障膜覆蓋于植入材料表面，植入材料可起到支持屏障膜和穩定骨修復空間的作用。大量研究已經證實兩種術式的聯合應用在II壁、III壁及II度根分叉病變等包含型骨缺損中的再生修復效果，而對骨替代材料容納度較差的非包含型骨缺損療效欠佳。其原因在于，一方面，臨床常用骨替代材料為顆粒型，在非包含型骨缺損中塑型困難、堆砌高度有限、容易塌陷，不利于屏障膜下骨缺損修復空間的創造和穩定，從而直接影響骨組織再生效果。另一方面，牙周骨缺損復雜多樣，醫生徒手修剪的屏障膜難以完全貼合骨缺損形態；而在手術操作和后期愈合過程中，屏障膜容易發生塌陷或移位。術中修整、就位、塑形屏障膜勢必增加再生手術的技術敏感性，延長手術時間，增添患者的痛苦。術后屏障膜的移位和塌陷又會影響牙周再生術術后愈合效果。

此外，上述兩種治療方法誘導牙周韌帶組織再生效果有限，長結合上皮愈合仍是牙周手術后最常見的愈合方式。長結合上皮愈合無法恢復牙周組織承受各向咀嚼外力的生理功能，且缺乏長期穩定性，受到重復炎癥刺激時，極易再次引起牙周組織破壞。而牙根表面在牙周手術后形成兩端分別埋入牙骨質和新生牙槽骨的牙周膜纖維，才是最理想的愈合方式?？梢?，為牙周膜新生提供更有利局部條件，實現牙周缺損內牙周膜、牙槽骨等牙周軟硬組織組織復合體的一體化再生仍是亟待突破的臨床瓶頸。

針對背景技術中所述臨床問題，本發明提供一種區域功能特異性臨床牙周缺損修復模塊的制備方法，根據臨床牙槽骨缺損3D打印個性化摻鎂硅灰石牙槽骨再生功能域，將經微納米級生物玻璃（micro-nano bio-glass，MNBG）修飾的改良聚己內酯（Polycaprolactone，PCL）/明膠電紡膜作為牙周膜再生功能域，把光固化成型的Si-HPMC/MA-CMCS水凝膠作為屏障膜功能域，以上三者一體化集成，獲得區域功能特異性臨床牙周缺損修復模塊。該模塊可降低牙周再生手術的技術敏感性，提高牙周組織再生的確定性，從而改善嚴重牙周附著喪失患牙的預后。Si-HPMC是硅烷化羥丙甲纖維素（silanizedhydroxypropyl methylcellulose）。MA-CMCS是羧甲基殼聚糖甲基丙烯酸酯（methacrylated carboxymethyl chitosan）。HPMC是羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethylcellulose）。CMCS是羧甲基殼聚糖（carboxymethyl chitosan）。