[發明專利]一種阿比朵爾關鍵中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202011581981.5
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112694432B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 漆偉君;王奎;婁凱
• 申請（專利權）人: 浦拉司科技（上海）有限責任公司
• 主分類號: C07D209/42
• 分類號: C07D209/42
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

4-氨基苯硼酸衍生物1與有機溶劑混合，NBS溴代得到中間體2；中間體2與乙酰乙酸乙酯在催化劑作用下縮合得到中間體3；中間體3在銅鹽和配體催化下，關環反應得到中間體4；中間體4與醇/水混合，加入雙氧水反應得到5-羥基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯5；所述銅鹽選自溴化亞銅或碘化亞銅；配體選自反式-N,N'-二甲基-1,2-環己二胺或反式-1,2-環己二胺。

2.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第一步所述有機溶劑選自乙酸乙酯或1,2-二氯乙烷。

3.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第一步中，4-胺基苯硼酸衍生物1與NBS摩爾比為1：1.05-1.20。

4.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第二步所述催化劑選自三氯化銦或三溴化銦，催化劑用量為中間體2的0.05-0.1％。

5.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第二步中間體2與乙酰乙酸乙酯摩爾比為1：1.05-1.20。

6.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第三步中，銅鹽、配體與中間體3摩爾比為0.01-0.02：0.01-0.02：1。

7.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第四步所述中間體4與雙氧水摩爾比為1：1.20-1.80。

8.根據權利要求1所述阿比朵爾關鍵中間體的制備方法，其特征在于：第四步得到5-羥基-2-甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯5采用甲醇重結晶進行純化。