[發明專利]多通道混合器的應用及連續批量制備脂質體的方法

在審

• 申請號: 202011580475.4
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112808122A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 黃彥;占薔薇;李東翠
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: B01F13/00
• 分類號: B01F13/00;B01F3/08;B01J19/00
• 代理公司: 武漢知產時代知識產權代理有限公司 42238
• 代理人: 張毅

本發明公開了一種多通道混合器在連續批量制備脂質體過程中的應用；本發明還公開了一種多通道混合器連續批量制備脂質體的方法，包括以下步驟：將磷脂等制備脂質體的原料溶解于良溶劑中，在室溫條件下攪拌至完全溶解，形成磷脂等制備脂質體的原料的良溶劑溶液；在多通道混合器的其中一個或幾個通道中通入良溶劑溶液，在其余通道中通入反溶劑或反溶劑和親水性物質形成的反溶劑溶液，使其在多通道混合器的混合腔中快速自組裝成脂質體。本發明通過多通道混合器制備脂質體，可以連續快速、大批量制備尺寸均一且大小可控的脂質體。

技術領域

本發明涉及脂質體制備技術領域。更具體地說，本發明涉及一種多通道混合器的應用及連續批量制備脂質體的方法。

背景技術

由磷脂等類脂形成的雙分子層的完全封閉的單層或多層囊泡被稱作脂質體，其結構和構成成分與細胞膜相似。脂質體膜可插至細胞膜的脂質層中，然后釋放出包埋物到細胞內，這便使細胞周圍的包埋物的濃度升高，通過擴散慢慢滲透至細胞中，尤其當其成分脂質來自天然來源時。脂質體已被證明具有生物相容性、生物可降解性、無毒或輕度毒性、靈活性和非免疫原性，被廣泛應用于體內和體外給藥的藥劑配方、護膚品配方、保健品配方等，用于包埋和遞送具有生物活性的疏水和親水分子。

傳統生產脂質體的方法為薄膜水化法、溶劑蒸發法、乙醇注射法等，隨后再通過高壓均質、膜過濾等工序，以降低脂質體尺寸和提高其單分散性。這些傳統制備方法工藝復雜，生產時間長，產量嚴格受批次體積量影響，且制備過程中需要高能輸入如超聲和高壓。工業生產和實際應用場景中急需一種快速制備脂質體的方法，以減少成本，并使生產連續化，滿足不同的應用場景需求。

為解決上述問題，目前出現了若干種基于乙醇注射(反溶劑混合)和特殊混合方式的脂質體制備方法，包括同軸注射，微流控法等，在一定程度上實現了脂質體的連續批量制備。其中微流控法需要精確控制微流道形貌，采用緩慢的微流控混合，制備效率較低。同軸注射法為近年新出現的方法，將磷脂/膽固醇的乙醇溶液與水通過同軸快速注射的方法混合，用以連續制備顆粒和脂質體。同軸注射法要求磷脂乙醇溶液通道與反溶劑的通道處于同一軸心，且混合時僅能由這兩種液體混合，無法實現兩種以上液體的混合。同時，該混合方式需要一個較長的注射混合通道，無法實現在較小距離和空間限制范圍內的高效快速混合。而且，以上方法在對親水性物質的包埋效果上不甚理想，很難達到高的包封率和負載率。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種基于多通道混合器連續批量制備脂質體的應用，還提出一種多通道混合器連續批量制備脂質體的方法，以及一種多通道混合器連續批量制備脂質體的方法制備得到脂質體。利用該多通道混合器，可實現超快速制備脂質體的效果，且制備出的脂質體尺寸均一大小可控。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種多通道混合器在連續批量制備脂質體過程中的應用。

本發明還提供一種多通道混合器連續批量制備脂質體的方法，包括以下步驟：

將磷脂等制備脂質體的原料溶解于良溶劑中，在室溫條件下攪拌至完全溶解，形成磷脂等制備脂質體的原料的良溶劑溶液；

在多通道混合器的其中一個或幾個通道內通入良溶劑溶液，在其余通道內通入反溶劑或反溶劑和親水性物質形成的反溶劑溶液，使其在多通道混合器的混合腔中快速自組裝成脂質體。

優選的是，所述多通道混合器為含有兩個或兩個以上通道的混合器。

優選的是，所述多通道混合器為包含四個通道的混合器，其中，相對的兩個通道采用相同的通入速度。

優選的是，所述良溶劑溶液在其中一個通道內的通入速度為2～6mL/min。

優選的是，所述反溶劑或所述反溶劑溶液在除與其中一個通道相對通道中的其余通道內的通入速度為18～54mL/min。