[發(fā)明專利]兩親性聚噁唑啉共聚物、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011578637.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN112661961B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋萬通;董思;馬勝;劉芷麟;鄧明虓;湯朝暉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C08G73/02
• 分類號(hào): C08G73/02;A61K47/34;A61K9/107;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 張柳

本發(fā)明涉及藥物輸送技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種兩親性聚噁唑啉共聚物、其制備方法及應(yīng)用。所述兩親性聚噁唑啉共聚物具有式(Ⅰ)所示結(jié)構(gòu)；其中，R包括C2～C10的烯烴基、C1～C20的羧基、C6～C20的芳基、C1～C20的氨基、C5～C20的腺嘌呤基團(tuán)和C4～C20的尿嘧啶基團(tuán)中的一種或幾種；a，b和c為聚合度，a＞0，b＞0，c＞0，10≤a+b+c≤1000。所述兩親性聚噁唑啉共聚物中的官能基團(tuán)可以通過載體和藥物之間的相互作用增加載體對(duì)多種藥物的擔(dān)載效率，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多種藥物的高效擔(dān)載，適用于藥物的靜脈傳遞。同時(shí)，所述兩親性聚噁唑啉共聚物的生物相容性好，系統(tǒng)毒性低，可廣泛應(yīng)用于抗腫瘤藥物遞送領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物輸送技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種兩親性聚噁唑啉共聚物、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

聚合物作為納米載體用來改善水溶性差的藥物的體內(nèi)遞送情況已被研究數(shù)十年。其中，納米載體擔(dān)載藥物的主要方法分為：化學(xué)鍵合法和物理包封法。化學(xué)鍵合法是用共價(jià)鍵將藥物和載體結(jié)合在一起，藥物釋放速率取決于共價(jià)鍵的斷裂速率。物理包封法可以完全保留藥物的原始結(jié)構(gòu)，因此這種方法被更廣泛地用來擔(dān)載疏水藥物。理想的藥物載體應(yīng)具有如下幾個(gè)的特征：高載藥量、高包封穩(wěn)定性、長血液循環(huán)等。然而，目前大多數(shù)用于藥物物理包封的聚合物仍遠(yuǎn)未令人滿意，多種疏水藥物沒有合適的聚合物材料可以穩(wěn)定包裹，所以仍然需要開發(fā)新材料以實(shí)現(xiàn)對(duì)疏水藥物的有效擔(dān)載。

聚2-噁唑啉類聚合物于1966至1967年間由四個(gè)獨(dú)立的課題組首次報(bào)道，并由FDA批準(zhǔn)作為食品添加劑應(yīng)用。在接下來的幾十年里，由于聚噁唑啉類生物材料具有良好的細(xì)胞和血液相容性、較低的系統(tǒng)毒性和側(cè)基可修飾性，使其作為藥物載體在醫(yī)藥方面得到了廣泛的運(yùn)用。2010年，Kabanov報(bào)道了一種由甲基噁唑啉和丁基噁唑啉共聚構(gòu)成的兩親性三嵌段聚噁唑啉載體，對(duì)紫杉醇的載藥量可高達(dá)45％(Luxenhofer,R.,et al.,Biomaterials,2010,31,4972–4979)。除了紫杉醇，這種載體對(duì)于烷基順鉑，依托泊苷，多西他賽等都具有較好的擔(dān)載效果。然而，這種載體對(duì)于很多其他藥物無法實(shí)現(xiàn)有效擔(dān)載，例如：其對(duì)渥曼青霉素、咪喹莫特，7-乙基-10-羥基喜樹堿的擔(dān)載量均低于1％(DuhyeongHwang,et al.,Journal of Controlled Release,2019,307,261-271)。因此，聚噁唑啉作為一種藥物載體材料仍有很大的發(fā)展空間。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種兩親性聚噁唑啉共聚物、其制備方法及應(yīng)用，本發(fā)明提供的兩親性聚噁唑啉共聚物可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多種藥物的高效擔(dān)載。

本發(fā)明提供了一種兩親性聚噁唑啉共聚物，具有式(Ⅰ)所示結(jié)構(gòu)：

其中，R包括C2～C10的烯烴基、C1～C20的羧基、C6～C20的芳基、C1～C20的氨基、C5～C20的腺嘌呤基團(tuán)和C4～C20的尿嘧啶基團(tuán)中的一種或幾種；

a，b和c為聚合度，a＞0，b＞0，c＞0，10≤a+b+c≤1000。

在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，20≤a≤100、1≤b≤80和1≤c≤80。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，30≤a≤90、5≤b≤30和5≤c≤30。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，a＝58，b＝17，c＝12。

在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，所述R選自式(r-1)～式(r-6)所示結(jié)構(gòu)中的一種；

其中，m，n，o，p，q和r為烷基鏈長度，1≤m≤10，1≤n≤10，1≤o≤10，1≤p≤10，1≤q≤10，1≤r≤10。

在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，1≤m≤5。在某些實(shí)施例中，m＝1。

在本發(fā)明的某些實(shí)施例中，1≤n≤5。在某些實(shí)施例中，n＝2。