[發明專利]一種奧美拉唑在制備抗冠狀病毒感染產品中的應用和藥物

在審

• 申請號: 202011573715.8
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112451524A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 張永利;邱娟娟;楊光;王勇;張格睿;張戈平
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P31/14
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉桐亞

本發明提供了一種奧美拉唑在制備抗冠狀病毒感染產品中的應用和藥物，涉及藥物化學的技術領域，奧美拉唑通過對冠狀病毒的靶點木瓜樣蛋白酶的酶活性的強抑制作用達到了抑制冠狀病毒感染的效果，具有發展為治療和/或預防冠狀病毒尤其是抗新冠病毒的藥物的潛力，為開發治療和/或預防新冠病毒感染引發疾病的產品提供了新思路。

技術領域

本發明涉及藥物化學技術領域，尤其是涉及一種奧美拉唑在制備抗冠狀病毒感染產品中的應用和藥物。

背景技術

奧美拉唑(Omeprazole)的分子式是C₁₇H₁₉N₃O₃S，相對分子質量為345.416，是一種質子泵抑制劑，用于治療與胃酸有關的疾病。這些疾病可能包括胃食管反流疾病(GERD)，消化性潰瘍疾病和其他以胃酸分泌過多為特征的疾病。該藥物是同類藥物中最先用于臨床的藥物，隨后被批準使用了許多其他質子泵抑制劑藥物。Omeprazole有效且耐受性良好，因此在兒童和成人中廣泛使用。但除此之外，未見奧美拉唑在其他疾病產品中的應用。

冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是自然界廣泛存在的一大類病毒，也是在目前已知的正鏈RNA病毒中基因組是最大的。同時冠狀病毒是一類具有囊膜、基因組為單節段正鏈RNA病毒的RNA病毒，通常來說，冠狀病毒的基因組包括7～15條開放閱讀框(ORF)，具體數目隨家族不同而略有區別，這些基因主要編碼三類病毒蛋白：結構蛋白、復制酶多蛋白以及附屬蛋白。

結構蛋白是病毒殼體(capsid)的基本結構亞基,參與成熟病毒的組裝釋放以及宿主識別與侵入；復制酶多蛋白是病毒基因組復制與轉錄機器的承載體，負責蛋白翻譯后切割、修飾以及核酸合成等重要生命過程；而附屬蛋白在各類冠狀病毒中存在較大差異，一般認為有可能參與輔助病毒基因組復制或宿主選擇。由于冠狀病毒的相關蛋白(主要指結構蛋白和非結構蛋白)是病毒包裝、轉錄和復制等生命過程的結構基礎，因此被認為是抗冠狀病毒藥物與疫苗設計的關鍵靶標，但目前能夠治療或預防冠狀病毒感染引發疾病的有效藥物和疫苗等產品的數量還十分有限。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種奧美拉唑在制備抗冠狀病毒感染藥物、化妝品或功能食品等產品中的應用，該應用為發明人首次通過實驗驗證的。

本發明的第二目的在于提供一種含有奧美拉唑的藥物。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種奧美拉唑在制備抗冠狀病毒感染產品中的應用，所述奧美拉唑的分子結構式為：

奧美拉唑是第一個問世的質子泵抑制劑，CAS號為119141-89-8。有較強的抑制胃酸作用，其療效優于H2受體拮抗劑及前列腺素E2、硫糖鋁、膠體鉍及大劑量抗酸劑，迅速改善消化性潰瘍和反流性食管炎的癥狀。但還未見到其具有抗冠狀病毒或抑制木瓜樣蛋白酶活性的報道。

本發明以新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)為模型，基于新型冠狀病毒木瓜樣蛋白酶(SARS-CoV-2 PLPro)的三維結構進行藥物設計，對包括天然產物庫、臨床化合物庫和抗病毒藥物庫的數千個化合物進行理論篩選，得到可能對新型冠狀病毒PLPro有抑制的化合物。然后通過酶活性測試對得到的化合物進行實驗篩選，結果發現奧美拉唑具有抑制以SARS-CoV-2為模型構建的木瓜樣蛋白酶活性的功能，因此證明了奧美拉唑具有發展為治療和/或預防冠狀病毒尤其是抗新冠病毒的藥物的潛力。

在可選實施方式中，所述產品包括藥物、化妝品或功能食品。

在可選實施方式中，所述產品包括藥劑學上可接受劑量的奧美拉唑旋光異構體、奧美拉唑水合物或奧美拉唑鹽中的一種或兩種以上組合。

優選地，所述藥劑學上可接受劑量為1μM～25μM。