[發明專利]一種茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202011571419.4
• 申請日: 2020-12-27
• 公開（公告）號: CN112480049B
• 公開（公告）日: 2023-09-08
• 發明（設計）人: 李彬;沈娜娜;范學森;楊玉潔;張新迎
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;C07D409/04
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種茚酮并[1,2?c]呋喃類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：將鄰炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯類化合物溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，在空氣氛圍中于30?80℃攪拌反應制得目標產物茚酮并[1,2?c]呋喃類化合物。本發明通過鄰炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯類化合物在鐵鹽的催化下經過卡賓/炔的復分解反應合成茚酮并[1,2?c]呋喃類化合物，具有操作簡便、條件溫和、環境友好、經濟高效等優點，適合于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的合成方法。

背景技術

茚酮類化合物廣泛存在于天然產物分子中，具有重要的生物活性或藥物活性。例如，從Vatica?pauciflora中提取分離出的pauciflorol?F具有抗菌、抗病毒和抗HIV等活性；從Lyngbya?majuscula中提取分離出的1-甲氧基-6-甲基-3-氧代-2,3-二氫-1H-茚基-4-甲醛是一種抗癌候選藥物。另一方面，呋喃類化合物也具有重要的藥物活性，許多臨床使用的治療心腦血管疾病、艾滋病和腫瘤的藥物分子均包含呋喃結構單元。茚酮并[1,2-c]呋喃是將茚酮和呋喃這兩種優勢結構相結合，其獨特的結構及功能使其有可能成為有效的殺菌劑或抗癌候選藥物等，具有很高的研究和應用價值。到目前為止，文獻報道的合成茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的方法并不多，而且這些文獻方法尚存在反應步驟繁瑣、反應條件苛刻、反應過程對環境影響較大等不足之處。因此，研究并開發從簡單易得的原料出發、經由簡便的操作步驟來合成茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的合成方法，該合成方法通過鄰炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯類化合物在鐵鹽的催化下經過卡賓/炔的復分解反應合成茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物，具有操作簡便、條件溫和、環境友好、經濟高效等優點，適合于工業化生產。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將鄰炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯類化合物1溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，在空氣氛圍中于30-80℃攪拌反應制得目標產物茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物2，該合成方法中的反應方程式為：

其中R¹為氫、鹵素、C_1-4烷基、烷氧基或三氟甲基，R²為氫、2-萘基、1-萘基、2-噻吩基、C_1-4烷基、苯基或取代苯基，該取代苯基苯環上的取代基為氟、氯、溴、甲基、甲氧基、苯基或三氟甲基，溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯或四氫呋喃，催化劑為三氯化鐵、三氟甲磺酸鐵、氯化亞鐵、三氟甲磺酸亞鐵或醋酸亞鐵，添加劑為醋酸鈉、醋酸鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。

進一步優選，所述鄰炔基苯甲酰基重氮乙酸乙酯類化合物1、催化劑和添加劑的投料物質的量之比為1:0.1-1:0-2。

本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)合成過程簡單、高效，通過一鍋多步串聯反應直接得到茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物；(2)反應條件溫和、經濟、綠色；(3)底物的適用范圍廣；(4)反應選擇性好。因此，本發明為茚酮并[1,2-c]呋喃類化合物的合成提供了一種經濟實用且快速高效的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1