[發(fā)明專利]一種抗乳腺癌的化合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011570560.2
• 申請日: 2020-12-26
• 公開（公告）號: CN112645846A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶知翔科技有限公司
• 主分類號: C07C279/24
• 分類號: C07C279/24;C07C279/06;C07C277/08;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種抗乳腺癌的化合物，其具有較好的殺滅乳腺癌細(xì)胞MCF?7和乳腺癌細(xì)胞MDA?MB231的活性。本發(fā)明制備方法簡單，不需要大型設(shè)備，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于新藥開發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗乳腺癌的化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

近年全球臨床癌癥的發(fā)病率中，乳腺癌居于女性惡性腫瘤發(fā)病率首位，在全球癌癥發(fā)病率中也僅次于肺癌，顯然乳腺癌是危害女性健康的第一大惡性腫瘤。乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程及其機制極其復(fù)雜。隨著對乳腺癌生物學(xué)行為認(rèn)識的不斷深入，以及治療理念的轉(zhuǎn)變與更新，乳腺癌的治療進(jìn)入了手術(shù)、化療和放療的綜合治療時代。其中，藥物化療仍然是臨床治療乳腺癌的主要手段之一。盡管如吉非替尼、厄洛替尼及曲妥珠單抗等化療藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但由于乳腺癌的高異質(zhì)性和耐藥問題，以至于患者需要大劑量的化療藥物，從而對人體產(chǎn)生了很大的毒副作用，因此開發(fā)新的抗乳腺癌藥物是目前急需解決的問題。

電壓門控鈉離子通道(簡稱VGSCs)是位于細(xì)胞膜的離子通道蛋白受體。大量研究表明，乳腺癌中的VGSCs表達(dá)升高(Fraser SP,Diss JK,Chioni AM,et al.Voltage-gatedsodium channel expression and potentiation of human breast cancermetastasis.Clin Cancer Res.2005；11(15):5381-5389.)。研究表明，VGSCs的阻斷劑河豚毒素(tetrodotoxin)可抑制人類前列腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移(Suy S，Hansen T P，Auto H D，etal.Expression of Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.8 in Human Prostate Canceris Associated with High Histological Grade[J].J Clin Exp Oncol，2012，1(2):1000102)。周蕊等人的研究也表明，VGSCs的阻斷劑能抑制乳腺癌細(xì)胞生長(周蕊等，人工合成鈉離子通道阻斷劑抑制乳腺癌細(xì)胞生長的研究，腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志.2015年9月第2卷第3期：37-41)。盡管現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)做了部分研究，然而河豚毒素等藥物活性較低、毒副作用較大，有必要開發(fā)活性更強的、安全性更好的VGSCs抑制劑用于治療乳腺癌。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供一種抗乳腺癌的化合物，該化合物具有較好的殺滅乳腺癌細(xì)胞的活性。

除特殊說明外，本發(fā)明所述百分比均為質(zhì)量百分比。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種抗乳腺癌的化合物，其特征在于，具有如式I或式II所示結(jié)構(gòu)：

根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，本發(fā)明還提供上述抗乳腺癌的化合物藥學(xué)可接受的鹽。本發(fā)明的藥學(xué)可接受的鹽為酸與上述化合物中的含孤對電子的氮形成的鹽，例如與無機酸或有機酸形成的鹽。根據(jù)本發(fā)明的另一實施方案，本發(fā)明化合物的“藥學(xué)可接受的鹽”可以是與無機酸形成的鹽，例如與以下無機酸形成的鹽：鹽酸(HCl)、氫溴酸(HBr)、氫碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸或硝酸；或者與有機酸形成的鹽，例如與以下有機酸形成的鹽：甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水楊酸、2-(4-羥基苯甲酰基)苯甲酸、樟腦酸、肉桂酸、環(huán)戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羥基-2-萘甲酸、煙酸、撲酸、果膠酯酸、過硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羥基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟腦磺酸、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、蘋果酸、肥酸、藻酸、馬來酸、富馬酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗壞血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水楊酸、半硫酸或硫氰酸。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明還提供上述抗乳腺癌化合物的制備方法。