[發(fā)明專利]一種從祖師麻中提取高純度香豆素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011568699.3
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112516224B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發(fā)明（設計）人: 高悅譯;韓鋒;張倩;陳成斌
• 申請（專利權）人: 廣州市力鑫藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/83
• 分類號: A61K36/83;C07D311/16;C07H1/08;C07H17/075
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 陸豐艷

本發(fā)明屬于天然產物化學領域，具體涉及一種從祖師麻中提取高純度香豆素的方法，本發(fā)明提供的從祖師麻中提取香豆素的方法包括：(1)超臨界流體萃取；(2)離子液體溶解；(3)分離提取物；(4)提取物的精制。本發(fā)明通過超臨界流體萃取獲得初步提取物，將提取物溶于離子液體，過濾，將濾液通過混合溶劑萃取，獲得祖師麻香豆素，并通過大孔吸附樹脂層析的方法進一步精制。本發(fā)明解決了以往祖師麻提取產物純度低、雜質去除難的缺陷，能夠獲得高純度的目標產物，特別適合應用于高純度藥物的制備及科學研究。

技術領域

本發(fā)明屬于天然產物化學領域，具體涉及一種從祖師麻中提取高純度香豆素的方法。

背景技術

中藥祖師麻為瑞香科植物黃瑞香、陜甘瑞香及凹葉瑞香的莖皮和根皮。黃瑞香分布于陜西、甘肅、青海、四川等地。陜甘瑞香分布于陜西、甘肅、四川、云南、西藏等地。凹葉瑞香分布于陜西、甘肅、四川、云南等地。具有祛風通絡，散瘀止痛之功效，常用于風濕痹痛，四肢麻木，頭痛，胃痛，腰痛，跌打損傷。

祖師麻成分復雜，主要含有香豆素類、二萜類、木質素類、黃酮類、蒽醌類及甾醇類等化學成分，其中最為主要的有效成分為瑞香素、祖師麻乙素、瑞香素-8-O-葡萄糖苷及7-OH香豆素等香豆素，在祖師麻的現(xiàn)有制劑中，瑞香素等成分也是作為藥品質量控制的指標成分，同時，祖師麻藥材屬毒性藥材，對其毒性二萜類成分，它的提取工藝更要對該部分的成分進行檢測，從源頭上減少有害雜質，主要包括芫花瑞香寧、格尼迪木素，結構式如下。

中國專利CN102008599B公開了一種祖師麻提取物的制備方法，包括用乙醇溶液回流提取，再上大孔吸附樹脂精制，所得祖師麻提取物的純度較低，未能有效清除雜質。

中國專利申請CN108721439A公開了另一種祖師麻提取物的制備方法，包括用乙醇溶液回流提取，再依次通過石油醚、醋酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，最后上大孔吸附樹脂精制，有效去除了部分雜質，但如毒性二萜類成分，未能取得較好的去除效果。

總結來看，現(xiàn)有質控方法僅對藥材、提取物和制劑中祖師麻甲素、祖師麻乙素、瑞香素-8-O-葡萄糖苷及7-OH香豆素的含量進行了測定，未能對其毒性成分進行質量控制，導致其制劑均具有一定的胃腸道刺激或皮膚刺激過敏反應，因此，迫切需要一種能夠對其活性成分的全面控制的方法，能有效的保證其療效，對其毒性成分的全面控制能有效的控制其毒性反應的發(fā)生。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明旨在提供一種能夠解決祖師麻提取產物純度低、雜質去除難的缺陷，獲得高純度的目標產物的方法，該方法特別適合應用于高純度藥物的制備及科學研究。

本發(fā)明的技術方案是：

一種從祖師麻中提取高純度香豆素的方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：超臨界流體萃取；將祖師麻粉碎，過50目篩，通過超臨界流體CO₂萃取，得到祖師麻的初步提取物；

S2：離子液體溶解：將步驟S1所得祖師麻的初步提取物置于離子液體中，同時進行微波處理，離子液體的質量是所得祖師麻的初步提取物質量的3-5倍，過濾，所得濾液為祖師麻的處理產物；

S3：分離提取物：將步驟S2所得祖師麻的處理產物加入到混合溶劑中，萃取3次，分離有機相獲得祖師麻香豆素；

S4：提取物的精制：將步驟S3所得祖師麻香豆素采用大孔吸附樹脂層析，收集洗滌后的洗脫液，減壓濃縮、干燥，最終得到高純度的祖師麻香豆素。

進一步地，所述步驟S1所述超臨界流體萃取的條件為：控制萃取釜的溫度為45-50℃，萃取釜壓力為25-30MPa，萃取時間為1-2h，設置二氧化碳流量為20-25kg/h。

進一步地，所述步驟S2所述離子液體為濃度為0.8-1.5mol/L的1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽水溶液。