[發明專利]苝酰亞胺-糖肽類自組裝抗凍化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011566190.5
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112679575B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 王克讓;和煦;李小六
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07K5/097
• 分類號: C07K5/097;A01N1/02
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 張莉靜

1.一種苝酰亞胺-糖肽類自組裝抗凍化合物，其特征是，所述化合物的結構通式如下所示：

其中，R為式（1）、式（2）、式（3）中的一種，

。

2.一種權利要求1所述的苝酰亞胺-糖肽類自組裝抗凍化合物的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

a、以苝酐為原料，將苝酐加入到吡啶溶劑中，再加入醋酸鋅和丙胺酰-苯丙胺酰-苯丙氨酸修飾的炔基衍生物1，然后將混合液加熱至110~120℃，反應14~18小時；停止反應，將反應液冷卻至室溫，然后蒸發去除吡啶，并用乙酸乙酯溶解固體，同時加入鹽酸進行洗滌，之后用無水硫酸鈉除去水分，過濾，濃縮乙酸乙酯，最后用硅膠柱進行分離，得到暗紅色固體中間體2；

b、將中間體2和糖類疊氮中間體溶解于四氫呋喃溶劑中，其中，糖類疊氮中間體為甘露糖疊氮中間體Man-N₃、半乳糖疊氮中間體Gal-N₃或葡萄糖疊氮中間體Glu-N₃；然后加入硫酸銅水溶液和抗壞血酸鈉水溶液，并加熱至50~60℃，反應10~14小時；停止反應，并冷卻至室溫，之后蒸發去除四氫呋喃，并加入二氯甲烷分液，干燥，最后經柱層析進行分離，得到紅色固體PBI-AcMan、PBI-AcGal或PBI-AcGlu；

c、將紅色固體PBI-AcMan、PBI-AcGal或PBI-AcGlu與甲醇鈉溶解于無水甲醇中，室溫下反應10~14小時；停止反應，冷卻至室溫，然后用透析袋在水中透析1~3天，得到黑紅色固體PBI-Man、PBI-Gal或PBI-Glu；

所述制備方法的反應式如下所示：

。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是，步驟a中，苝酐、醋酸鋅和炔基衍生物1的摩爾比為1∶2~4∶2~4。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是，步驟a中，硅膠柱分離的洗脫劑為體積比70/1的二氯甲烷/甲醇。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是，步驟b中，中間體2、糖類疊氮中間體、硫酸銅和抗壞血酸鈉的摩爾比為1∶6~8∶3~4∶3~4。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是，步驟b中，柱層析分離的洗脫劑為體積比25/1的二氯甲烷/甲醇。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是，步驟c中，紅色固體PBI-AcMan、PBI-AcGal或PBI-AcGlu與甲醇鈉的摩爾比為1∶10~20。

8.一種權利要求1所述的苝酰亞胺-糖肽類自組裝抗凍化合物在抑制冰晶形成方面和細胞凍存方面的應用。