[發明專利]一種抗血小板溶栓素在制備治療視網膜靜脈阻塞性疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011564550.8
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112618701A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 戴向榮;李小羿;劉斌
• 申請（專利權）人: 兆科藥業（合肥）有限公司
• 主分類號: A61K38/36
• 分類號: A61K38/36;A61P9/10;A61P27/02
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

本發明公開了一種抗血小板溶栓素在制備治療視網膜靜脈阻塞性疾病的藥物中的應用，其特征在于，所所述抗血小板溶栓素由α鏈、β鏈兩條肽鏈組成，且α鏈氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，β鏈氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本發明提供的抗血小板溶栓素在藥物中的應用，能明顯改善光化學法誘導的視網膜靜脈阻塞，縮短血管充盈時間，促進血管再通，有利于改善治療視網膜靜脈阻塞，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，特別是一種抗血小板溶栓素在制備治療視網膜靜脈阻塞性疾病的藥物中的應用。

背景技術

視網膜靜脈阻塞(Retinal Vein Occlusion，RVO)是常見的眼部疾病，可引起黃斑水腫、玻璃體出血、視網膜脫離和新生血管性青光眼等并發癥導致視力下降，甚至失明，是發生率僅次于糖尿病視網膜病變的第二位致盲性視網膜血管病，常發于50歲以上人群。RVO根據阻塞部位可分為總干、半支、分支及黃斑小分支阻塞4種。總干靜脈阻塞發生在篩板或篩板后。半支靜脈阻塞是由于靜脈在視盤內過早分成上、下2支，因而出現上半支或下半支阻塞。分支靜脈阻塞發生在視網膜上，多數位于動靜脈的第一個交叉處。

突發單眼視力下降是靜脈阻塞的主要癥狀。分支靜脈阻塞發生在顳側視網膜靜脈累及黃斑時，有同樣的視力障礙癥狀，但如病變在鼻側，可能就不會引起患者注意。同樣的道理，累及黃斑小分支的靜脈阻塞易被發現而會及早就醫。RVO的體征極為典型。總干靜脈阻塞有視盤輕度水腫、靜脈扭曲、擴張以及遍布4個象限的視網膜出血及水腫。出血大多數位于視網膜淺層，呈條形或火焰狀，但代表視網膜深層出血的圓點或斑片狀亦不少見。視網膜水腫累及黃斑區時明顯影響視力，是需要治療的主要指征。除出血外，后極視網膜上還常見到白色的棉毛斑及硬性滲出。半支靜脈阻塞的眼底圖像與總干相同，但病變僅見于上半或下半視網膜。分支靜脈阻塞只有1/4的視網膜受損。黃斑小分支靜脈阻塞，受累范圍更小，僅限于供給黃斑的某一小分支范圍內。

ROV的發病機理尚不十分清楚，可能與局部解剖及動脈硬化有關。總干靜脈阻塞發生在視盤篩板區，該區外受秦氏環的制約，內又有鞏膜篩板的限制；再加上動、靜脈處在同一個纖維鞘膜內，硬化的動脈易施壓于鄰近的靜脈使其管腔變窄，血流遲緩而產生渦流，從而損傷血管內皮細胞，在此基礎上產生血栓，阻塞靜脈血流。

以外源性激光為激發光源的光化學法建立的實驗動物RVO模型，其血栓形成的機制與臨床比較相似，是目前公認的與人類RVO最接近的方法。

對于RVO的治療，抗凝藥物如阿司匹林、香豆定用于預防或治療都無效。全身溶栓治療雖有一定療效，但因可能發生消化道、腦及眼內大出血等嚴重并發癥而被棄用。近年來，有視網膜靜脈內注入溶栓藥物組織型纖溶酶原激活物取得良好效果的報道，不過尚未推廣。由于病程長且對各種治療反應差，現已成為眼科主要慢性、難治性眼病。

抗血小板溶栓素(Antiplatelet thrombolysin，APT，Anfibatide)是從尖吻蝮蛇蛇毒中分離出來的一種C型凝集素，能在一定程度上縮短血管充盈時間，明顯促進血管的再通，有利于改善治療視網膜靜脈阻塞。

因鑒于此，特提出此發明。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供一種抗血小板溶栓素在治療視網膜靜脈阻塞的應用。本專利發明人通過動物疾病模型的研究發現，抗血小板溶栓素能明顯改善光化學法誘導的視網膜靜脈阻塞，縮短血管充盈時間，促進血管再通，有利于改善治療視網膜靜脈阻塞。

本發明提供了一種抗血小板溶栓素在制備治療視網膜靜脈阻塞性疾病的藥物中的應用，所述抗血小板溶栓素由α鏈、β鏈兩條肽鏈組成，且α鏈氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，β鏈氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

所述抗血小板溶栓素(Antiplatelet thrombolysin，APT，Anfibatide)是從尖吻蝮蛇蛇毒中分離出來的一種C型凝集素，具有縮短視網膜靜脈阻塞血管的充盈時間，促進血管再通的作用。