[發(fā)明專利]一種穿琥寧霧化劑的純化工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011564022.2
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112552267A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設計）人: 蔣達博;范偉川;張慶坤;李永東;胡平;吳照軍;梁星;岳苗闖;張安玲;陳熙英
• 申請（專利權）人: 成都通德藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D307/60
• 分類號: C07D307/60
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 張嚴芳

1.一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，包括脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制，所述脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制步驟中，以穿心蓮內酯和琥珀酸酐為原料，以乙酸丙酯和乙酸丁酯的混合溶劑作為溶劑，加入催化劑三乙胺或二乙胺，通入氮氣或氬氣保護，抽真空并加熱至100℃-120℃以上，經回流反應，再減壓蒸餾得到脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯粗品。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，還包括如下步驟：對所述脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯粗品進行純制得到穿心蓮內酯二琥珀酸半酯純制品，再通過所述穿心蓮內酯二琥珀酸半酯純制品制備穿琥寧。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，所述脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯的粗制中，具體的操作步驟為：將穿心蓮內酯和琥珀酸酐混合，加入裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度計三口燒瓶中，再三口燒瓶內加入乙酸丁酯中，在氮氣或氬氣的保護下，攪拌升溫至回流狀態(tài)，在回流過程中通入沸騰的乙酸丙酯，控溫反應，反應結束后冷卻，制得反應液；將反應液進行減壓蒸餾，得到脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯油狀物粗品。

4.根據(jù)權利要求1或2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，所述乙酸丙酯和乙酸丁酯的質量比為2:1-1:2。

5.根據(jù)權利要求2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，所述抽真空的真空度為-0.09MPa，回流反應時間為3-5h。

6.根據(jù)權利要求2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，所述脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯粗品的純制采用二氯甲烷進行多次萃取、上柱、薄層色譜檢測，收集脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯層析液，將層析液濃縮、真空干燥，得到脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯純制品。

7.根據(jù)權利要求2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，穿琥寧的制備步驟如下：以有機溶劑將脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯純制品溶解成溶液；在脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯溶液中滴加鉀的堿性化合物溶液進行反應，生成穿琥寧。

8.根據(jù)權利要求1或2所述的一種穿琥寧霧化劑的純化工藝，其特征在于，在回流過程中從燒瓶的底部通入沸騰的乙酸丙酯。