[發明專利]一種含有水合氯醛的軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 202011561929.3
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112451501B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 肖堯;李洪衛;楊杰;何淑旺;翟光喜;張威風;景亞軍
• 申請（專利權）人: 北京達因高科兒童藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/14;A61K47/10;A61K31/11;A61P25/20;A61P25/08
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 張敏

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及含有水合氯醛的一種藥物制劑，特別涉及一種軟膠囊囊殼及其制備方法。所述水合氯醛軟膠囊的明膠囊皮和內容物之間有一層隔離層。所述隔離層為可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧(40)酯、泊洛沙姆188及其任意組合。這層隔離層避免水合氯醛與明膠囊皮接觸，提高水合氯醛穩定性的同時避免明膠囊皮的老化。保證該制劑的安全性和有效性。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及含有水合氯醛的一種藥物制劑，特別涉及一種軟膠囊囊殼及其制備方法。

背景技術

水合氯醛有效治療失眠，適用于入睡困難的患者。作為催眠藥，效果明顯，睡眠狀態接近自然睡眠，副作用少。同時可做為麻醉前、手術前和睡眠腦電圖檢查前用藥，可鎮靜和解除焦慮，使相應的處理過程比較安全和平穩；并且可以抗驚厥，用于癲持續狀態的治療，也可用于小兒高熱、破傷風等引起的驚厥。因此，水合氯醛被用于鎮靜催眠，特別適用于兒童。

現有技術中，水合氯醛喂藥方式為口服喂藥和直腸給藥，由于水合氯醛刺激性較強，味苦，特臭，極易引起兒童哭鬧，嘔吐，甚至嗆咳，窒息，不易被家屬接受，為此，水合氯醛直腸給藥效果良好，安全易行，在臨床上被廣泛使用。常見的直腸給藥劑型有灌腸劑和栓劑，直腸灌腸需要專業護士才可執行，過程復雜，稍有不慎灌腸液溢出，導致給藥劑量錯誤。栓劑則使用方便，給藥劑量準確，同時為保證快速起效，栓劑優先選擇中空栓和軟膠囊栓。

水合氯醛穩定性差，高溫下易分解。所以醫院制劑需要冷藏，有效期僅30天，無法推廣使用。專利CN110151687A通過降低溶液的pH值同時提高水合氯醛的濃度，有效地提高了水合氯醛溶液的產品穩定性。但該溶液具有較低的pH值以及較高的濃度，導致產品的口感較差，并且具有一定的刺激性，不適合于直接服用，也不適合直腸給藥。

水合氯醛結構中含有醛基，與軟膠囊中明膠成分會發生反應，導致水合氯醛的分解和明膠囊皮的老化。為提高制劑的穩定性，專利CN101596174A提供一種可以將內容物和軟膠囊囊殼隔離開來的內包衣膜，包衣膜由液體石蠟、聚維酮、聚丙烯酸樹脂Ⅱ、聚乙烯醇400和枸櫞酸組成，溶劑選用色拉油，此發明所要解決的是現有技術中的軟膠囊在包覆中藥內容物后，由于中藥內天然酸或天然醛酮與軟膠囊囊殼之間的反應而影響中藥有效成分的活性，以及導致軟膠囊囊殼變性、滲漏、局部變形的問題。該方法成分復雜，對工藝和設備有特殊要求。

專利CN111643476A則提供一種軟膠囊的明膠膠囊殼和內容物之間有一層薄膜衣，薄膜衣是由羥丙基甲基纖維素HPMC、甘油和水組成。這層薄膜衣避免囊殼與內容物直接接觸，防止軟膠囊內的低分子醛類對明膠囊殼交聯反應的發生，從而緩解囊殼的老化現象，提高軟膠囊的穩定性。該方法膠皮需要2次干燥，無現成設備進行工業大生產。

發明內容

鑒于現有技術存在的問題，本發明目前在于提供一種穩定的含有水合氯醛的軟膠囊。此外，提供一種所述水合氯醛軟膠囊的制備方法和用途。

為實現上述目前，本發明采用以下技術方案。

本發明提供一種水合氯醛軟膠囊，所述軟膠囊的明膠囊皮和內容物之間有一層隔離層。

所述隔離層選自可可豆酯、代可可酯、混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧(40)酯或泊洛沙姆188的一種或多種。

所述明膠囊皮至少含有明膠、甘油和水。

所述內容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇。

所述內容物至少含有水合氯醛和聚乙二醇-400。

所述所述隔離層，優選的隔離層為選自混合脂肪酸甘油酯34型、混合脂肪酸甘油酯36型、混合脂肪酸甘油酯38型，聚乙二醇-600、聚乙二醇-800、或聚乙二醇-1000的一種或多種及其任意組合。