[發(fā)明專利]一種骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011561140.8
• 申請(qǐng)日: 2020-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN112553322B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭松林;何同忠;譚寶玉;陳高揚(yáng);王尚;賀小琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明提供一種骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用。所述骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物為長(zhǎng)鏈非編碼RNA SCARNA10，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。所述長(zhǎng)鏈非編碼RNA SCARNA10在骨質(zhì)疏松患者骨組織和正常人骨組織中均有表達(dá)，但是在骨質(zhì)疏松患者骨質(zhì)中的表達(dá)水平顯著低于正常人，且表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能夠作為骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物。含有擴(kuò)增長(zhǎng)鏈非編碼RNA SCARNA10的引物對(duì)的試劑盒，通過(guò)檢測(cè)lncRNA SCARNA10的表達(dá)量，能夠高靈敏度、高特異性地對(duì)患者進(jìn)行診斷和預(yù)后追蹤，有利于提高骨質(zhì)疏松的診斷率和生存率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折的一種復(fù)雜的、多因素的全身性慢性骨骼疾病。隨著老齡化現(xiàn)象的加劇，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病人數(shù)逐年增加，這給患者帶來(lái)了全身骨痛、骨折、身高變矮等痛苦和危害，同時(shí)也給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)。

骨質(zhì)疏松癥早期發(fā)病隱匿，臨床表現(xiàn)不典型，要依賴影像學(xué)檢查和輔助血清/尿液生物化學(xué)指標(biāo)檢查才能發(fā)現(xiàn)，并且存在一定局限性，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥初期診斷率并不高。如果不加以重視，反復(fù)骨折會(huì)導(dǎo)致致殘、致死的嚴(yán)重后果。因此，早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松的高危人群，并進(jìn)行干預(yù)處理、防止骨質(zhì)疏松癥發(fā)生，從而預(yù)防骨折，是提高老年人群健康水平及生活質(zhì)量，降低老年人死亡率的重要措施之一。

人類的基因中僅有2％的基因編碼蛋白質(zhì)，大部分基因轉(zhuǎn)錄形成非編碼的RNA(ncRNA)。其中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸、缺少特異完整開放閱讀框、無(wú)蛋白質(zhì)編碼功能的RNA。lncRNA參與了基因組印記、轉(zhuǎn)錄控制、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、蛋白功能調(diào)節(jié)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。

研究表明，lncRNA與人類疾病的發(fā)生發(fā)展和防治有密切關(guān)聯(lián)，例如免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病和腫瘤等。lncRNA參與了成骨細(xì)胞的分化，在骨質(zhì)疏松癥中扮演著重要角色。然而，目前對(duì)骨質(zhì)疏松癥lncRNA的表達(dá)譜特征及生物學(xué)功能的研究卻鮮有報(bào)道。

因此，利用高通量測(cè)序技術(shù)從lncRNA層面對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行深入剖析，為臨床上骨質(zhì)疏松的早期診斷提供特異性標(biāo)志物，將為疾病的分子診斷提供強(qiáng)有力的科研支持。對(duì)于本領(lǐng)域而言，尋找高靈敏度和高特異性的骨質(zhì)疏松診斷分子標(biāo)記物對(duì)提高骨質(zhì)疏松的診斷率和生存率，有重大的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物，所述骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物為開發(fā)無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)和診斷方法提供基礎(chǔ)科學(xué)依據(jù)，也為尋找骨質(zhì)疏松的治療靶點(diǎn)提供了新的思路。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物，所述骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物為長(zhǎng)鏈非編碼RNA SCARNA10，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本發(fā)明中，lncRNA SCARNA10用于作為骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)志物的用途，其核酸序列(SEQ ID NO.1)為：

GGACCTTTGGCCTGTTAAAGGTCTGTAATCTTGGTGGGCGATACAGAGTTATGTGTGTTCACTGTAAGGGCAGACCAACAAGAACTTTTTCCTACTTTTGAGCTACCTCTTTTTAATAGGGGTGATTCTTCCAGTTGCTGGAGAGAAATTGTGGTAACTGGAGTGAGAGAGTAGGAACAGGGCATGTTCAGGGTATCAGGGCCAAGGGTCCTAAAGGACTTAGCTTGTGTTATGGCCACTGAGAGATG。

在骨質(zhì)疏松癥中，某些特定的lncRNA的表達(dá)水平會(huì)發(fā)生改變，這種表達(dá)水平的變化能夠作為骨質(zhì)疏松篩查的標(biāo)志物，長(zhǎng)鏈非編碼RNA調(diào)控機(jī)制是骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)理研究中的一個(gè)新領(lǐng)域。