[發明專利]結晶型硝羥喹啉及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202011559101.4
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN113045490A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 劉江華;郭玉申
• 申請（專利權）人: 江蘇亞虹醫藥科技股份有限公司;上海亞虹醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D215/28
• 分類號: C07D215/28;A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

1.一種硝羥喹啉的A型結晶，其特征在于，其X射線粉末衍射圖譜包括位于11.3°±0.2°、12.9°±0.2°、16.9°±0.2°、19.7°±0.2°、22.1°±0.2°、23.7°±0.2°、24.2°±0.2°、25.9°±0.2°、27.1°±0.2°和28.0°±0.2°的2θ衍射角處的特征峰。

2.根據權利要求1所述的硝羥喹啉的A型結晶，其特征在于，其X射線粉末衍射圖譜包括位于11.3°±0.2°、12.9°±0.2°、16.9°±0.2°、18.1°±0.2°、19.7°±0.2°、21.2°±0.2°、22.1°±0.2°、22.8°±0.2°、23.7°±0.2°、24.2°±0.2°、25.9°±0.2°、27.1°±0.2°、28.0°±0.2°、29.4°±0.2°和29.9°±0.2°的2θ衍射角處的特征峰。

3.根據權利要求1或2所述的硝羥喹啉的A型結晶，其特征在于，其X射線粉末衍射圖譜如圖1所示。

4.一種根據權利要求1至3中任一項所述的硝羥喹啉的A型結晶的制備方法，其包括如下步驟：含有硝羥喹啉和有機溶劑的溶液I與反溶劑接觸，析晶，固液分離，即得。

5.根據權利要求4所述的硝羥喹啉的A型結晶的制備方法，其中，所述溶液I由硝羥喹啉和有機溶劑組成；

和/或，所述有機溶劑選自二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、C1-C4脂肪酸、C3-C6脂肪酮和C1-C4脂肪醇中的一種或多種，優選為二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸、丙酮和甲醇中的一種或多種，更優選為二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種，進一步更優選為二甲亞砜；

和/或，所述硝羥喹啉與所述有機溶劑的質量體積比為5:1至100:1，例如50:0.6，單位為mg/mL；

和/或，所述反溶劑為水；

和/或，所述有機溶劑與所述反溶劑的體積比為1:6至1:2，例如1:3、1:4或1:5；

和/或，所述固液分離為離心分離；所述離心分離的轉速優選為3500-4500r/min，例如4000r/min，所述離心分離的時間優選為4-6min，例如5min；

和/或，所述固液分離之后還包括干燥；所述干燥的溫度優選為30-50℃，例如40℃。

6.根據權利要求4或5所述的硝羥喹啉的A型結晶的制備方法，其中所述有機溶劑為二甲亞砜，所述反溶劑為水，且二甲亞砜與水的體積比為1:4；或者，

所述有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，所述反溶劑為水，且N,N-二甲基甲酰胺與水的體積比為1:6；或者，

所述有機溶劑為N-甲基吡咯烷酮，所述反溶劑為水，且N-甲基吡咯烷酮與水的體積比為1:3；或者，

所述有機溶劑為乙酸，所述反溶劑為水，且乙酸與水的體積比為1:2；或者，

所述有機溶劑為丙酮，所述反溶劑為水，且丙酮與水的體積比為1:5；或者，

所述有機溶劑為甲醇，所述反溶劑為水，且甲醇與水的體積比為1:5。

7.一種根據權利要求1至3中任一項所述的硝羥喹啉的A型結晶的制備方法，其包括如下步驟：將含硝羥喹啉和有機溶劑的溶液II降溫，在混合下析晶，固液分離，即得。