[發明專利]一種催化合成2-氰基-4’-甲基聯苯的工藝

在審

• 申請號: 202011557100.6
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112661666A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 黃軍;吳明偉
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07C255/50
• 分類號: C07C255/50;C07C253/30;B01J31/24
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

本發明涉及一種催化合成2?氰基?4'?甲基聯苯的工藝，先制備含膦材料載體：將膦配體、三苯基苯和二甲氧基甲烷按照比例放入反應釜中，然后加入磷鎢酸，在保護氣下高溫制備含膦聚合物載體；然后催化合成2?氰基?4'?甲基聯苯：加入載體、金屬鈀、和鄰氯苯甲腈底物，加入對甲基苯硼酸，加入溶劑，加入堿，在中高溫度和反應壓力下，得到2?氰基?4'?甲基聯苯。本發明的優點有：催化劑可以回收，具有較高的活性和選擇性，穩定性好，基本沒有金屬鈀的流失，適宜工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種催化合成2-氰基-4'-甲基聯苯的工藝，尤其涉及一種催化鄰氯苯甲腈制備2-氰基-4'-甲基聯苯的工藝。

背景技術

2-氰基-4'-甲基聯苯屬于芳香族化合物，是醫藥中間體，可用于合成新型沙坦類抗高血壓藥，如洛沙坦、纈沙坦、伊普沙坦、伊貝沙坦等。

文獻(Qi?Liang,Wen?Yong-ju,Lv?Mei-yun.Study?on?the?synthesis?ofsartanbiphenyl[J].Chemical?Research?And?Application,2015,1:1004-1656)也采用一鍋法制備2-氰基?-4'-甲基聯苯，但是它金屬鈀用量大(底物鄰氯苯甲腈的2％),當溫度80℃，收率為64％；當溫度120℃，收率下降為45％，以及文獻(Hermann?W?A,Brossmer?C,OefeleK,etal.Palladacycles?as?sstructurally?defined?catalysts?for?theHeckolefination?of?and?bromoarenes[J].Angew?Chem?Int?Ed?Engl,1995,34(17):1844-184)制備2-氰基-4'-甲基聯苯可以做到回收，溫度150℃，收率98％，不足在于對比本發明需要采取更高的溫度。

發明內容

本發明的目的是為了改進現有技術的不足而提供一種催化合成2-氰基-4'-?甲基聯苯的工藝。

本發明的技術方案為：一種催化合成2-氰基-4'-甲基聯苯的工藝，其具體步驟如下：

(A)含膦配體的載體制備：將膦配體、三苯基苯和二甲氧基甲烷按比例放入反應釜中，然后加入磷鎢酸，在保護氣下加熱反應制備含膦聚合物載體；

(B)2-氰基-4'-甲基聯苯的合成：

將步驟(A)中的制得的含膦聚合物載體、鈀金屬加入到反應釜中，然后加入底物鄰氯苯甲腈和對甲基苯硼酸，再加入溶劑(加入量可以溶解底物即可)和堿，通入保護氣加熱反應得到2-氰基-4'-甲基聯苯。

優選步驟A中所述的膦配體為2-(二叔丁基膦)聯苯、XPhos、XantPhos或?S-Phos；優選上述的膦配體、三苯基苯和二甲氧基甲烷的質量比為1：(1-4)：?(20-50)；膦配體與磷鎢酸的質量比例是1：(10-30)。

優選步驟A中所述的反應溫150℃-190℃，反應時間8-15小時。

優選步驟B中鄰氯苯甲腈與載體的質量比0.9-2.2：1；鈀金屬的加入量為鈀金屬與底物鄰氯苯甲腈摩爾比0.6％-1％；鄰氯苯甲腈和對甲基苯硼酸的摩爾比為?1：(1-1.3)；堿的加入量為堿與鄰氯苯甲腈摩爾比1-3。

優選步驟B中所述的溶劑為二氧六環、甲苯、四氫呋喃或乙醇(加入量可以溶解底物即可)；所述的堿為可溶性堿，更優選Na₂CO₃、K₂CO₃、CSCO₃、NaOH?或K₃PO₄。

優選步驟B中反應溫度為70℃-130℃，時間為5-15小時。

優選步驟A和B中保護氣均為氮氣、氬氣(保護膦配體不被氧化即可)。

有益效果：