[發明專利]一種氟骨化醇制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202011556315.6
• 申請日: 2020-12-25
• 公開（公告）號: CN112545997A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 陳陽生;孫桂玉;臧云龍;劉曉霞;王明剛;杜昌余;劉薇;朱銳;劉鵬新
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/69;A61K9/52;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/593;A61P3/02;A61P19/08;A61P5/18
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本發明提供了一種氟骨化醇緩釋顆粒，屬醫藥技術領域。本發明先將藥物用緩釋材料制成微粒，再利用包合技術將難溶微粒包合，加入適量的輔料制備顆粒，工藝簡單，藥物穩定，給藥頻率少，患者順應性增強，可緩慢釋放藥物的緩釋制劑。

技術領域

本發明提供了一種氟骨化醇緩釋顆粒，屬醫藥技術領域。本發明先將藥物用緩釋材料制成微粒，再利用包合技術將難溶微粒包合，加入適量的輔料壓顆粒，工藝簡單，藥物穩定，給藥頻率少，患者順應性增強，可緩慢釋放藥物的緩釋制劑。

背景技術

氟骨三醇，是維生素D3類似物，是小腸活性形式的衍生物，通過結合到分布在靶組織中的受體發揮作用，本品可調節鈣代謝、抗佝僂病，用于治療甲狀旁腺功能減退癥。現有的氟骨三醇制劑主要為片劑，氟骨化三醇片最早2001年4月由日本住友與日本大正制藥共同研發上市；在其他國家均未上市。

甲狀旁腺是多位于人體頸前部甲狀腺側葉后方的內分泌腺體，約80%的人有4個甲狀旁腺，甲狀旁腺分泌的激素主要為甲狀旁腺素，它主要調節人體內鈣磷代謝和骨骼代謝。甲狀旁腺功能減退癥簡稱甲旁減，因多種原因導致甲狀旁腺素產生減少或作用缺陷而造成以低鈣血癥、高磷血癥為主要化驗異常，患者表現為反復手足搐搦和癲癇發作，長期口服鈣劑和維生素D制劑以使病情得到控制。

現有的氟骨化醇制劑主要為片劑，劑型比較單一，患者選擇余地較少。而且不便于老年患者或不方便吞咽的患者使用；現有的氟骨化醇片用藥次數多，患者耐用性低，使用受限制；且片劑崩解時間較長，生物利用度低。

發明內容

本發明為了解決現有氟骨化醇制劑劑型單一、服用次數多、崩解慢、起效慢、生物利用度低的缺點，發明了氟骨化醇緩釋顆粒，先將藥物用緩釋材料制成微粒，再采用特定的包合材料將難溶于水的氟骨化醇進行包合，包合后后可溶于水，易于制備顆粒，并在體內緩慢釋放，血藥濃度穩定。

本發明所述一種氟骨化醇緩釋顆粒，其特征在于由氟骨化醇緩釋微丸組成，緩釋微丸再用包合材料包合后制成。原輔材料包括氟骨化醇、緩釋材料、包合材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑、輔料組成。

本發明所述的緩釋材料為羧甲基纖維素鈉和氧化淀粉的組合物；包合材料為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羧甲基-β-環糊精中的任意一種或幾種；增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯；所述致孔劑為聚乙二醇400和聚維酮中的一種或組合物；所述抗粘劑為硬脂酸鎂和二氧化硅中的一種或組合物。

本發明所述的羧甲基纖維素鈉和氧化淀粉比例為7:1；包合材料為羧甲基-β-環糊精；所述抗粘劑為二氧化硅；所述致孔劑為聚乙二醇400。

本發明所述的氟骨化醇緩釋顆粒，其特征在于輔料包括乳糖、滑石粉、乙醇。

本發明所述的氟骨化醇緩釋顆粒，其特征在于氟骨化醇緩釋顆粒的處方按重量百分比為：氟骨化醇0.2%，緩釋材料25-50%，包合材料1-2%，增塑劑10-15%，致孔劑15-18%，抗粘劑20-30%，乳糖20-30%，滑石粉5-10%，乙醇適量。

更進一步的，其特征在于氟骨化醇緩釋顆粒的處方按重量百分比為：氟骨化醇0.2%，緩釋材料40%，包合材料1%，增塑劑12%，致孔劑16%，抗粘劑24%，乳糖25%，滑石粉膠6%，乙醇適量。

本發明所述的氟骨化醇緩釋顆粒的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

A、用50-75%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；

B、將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在氟骨化醇表面，反復噴灑3-5次，形成氟骨化醇緩釋微丸；

C、將氟骨化醇緩釋微丸與包合材料以2:1的摩爾比例制備氟骨化醇包合物；

D、稱取處方量的乳糖，加入蒸餾水，混合后加入氟骨化醇包合物，混合均勻制成軟材，20目篩制粒，干燥后過篩整粒，加入滑石粉混勻后即得氟骨化醇緩釋顆粒。