[發明專利]一種甘姜苓術湯制備工藝及其質控方法

有效

• 申請號: 202011552827.5
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN113759061B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 張志強;韓妮娜;梁勇滿;李納納;鄧海霞;韓紅梅;付靜
• 申請（專利權）人: 北京康仁堂藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N33/15;A61K36/9068;A61K9/19
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 廖慧敏

本發明提供了一種甘姜苓術湯制備工藝及其質控方法，包括：獲得標準湯劑和供試品；采用甘姜苓術湯的古法湯劑作為標準湯劑，采用甘姜苓術湯的物質基準實物或復方制劑作為供試品；獲得標準湯劑的關鍵質量屬性相似系數Ssubgt;cqa/subgt;；將標準湯劑和供試品進行特征圖譜或指紋圖譜檢測，根據特征圖譜或指紋圖譜顯示的各個特征峰的相對峰面積計算Ssubgt;cqa/subgt;，其中，Ssubgt;cqa/subgt;＝供試品中各物質對應特征峰的相對峰面積/標準湯劑中各物質對應特征峰的相對峰面積；控制過程：篩選出數量最多的Ssubgt;cqa/subgt;值更接近數值1的特征圖譜或指紋圖譜所對應的工藝參數即可。本發明具有有效促使經方制劑與傳統湯劑之間物質基礎的差異減少，保證療效的優點。

技術領域

本發明涉及中藥制備領域，具體涉及一種甘姜苓術湯制備工藝及其質控方法。

背景技術

我國是中藥材生產應用大國，使用中藥治療疾病已有數千年歷史，相比“中藥復方顆粒”在國外的盛況，作為最接近標準湯劑的顆粒劑在國內處于萌芽階段。隨著國家食品藥品監督管理局最新的《藥品注冊管理辦法》和《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》的發布，傳統的中藥新藥研發模式正逐漸回歸理性，而《古代經典名方中藥復方制劑簡化注冊審批管理規定》中提到的中藥經典名方可以不再做臨床研究而直接申報生產，恰好給醫藥行業指出了一條創新中藥研究開發的途徑。

根據國家藥監局發布的《古代經典名方中藥復方制劑物質基準的申報材料要求(征求意見稿)》規定，經典名方物質基準系是指以古代醫籍中記載的古代經典名方制備方法為依據制備而得的中藥藥用物質的標準，除成型工藝外，其余制備方法應當與古代醫籍記載基本一致。

但現有的藥學研究思路都與臨床實際應用不一致，現有經方制劑的提取方法通常是以出膏率和指標性成分轉移率最大值為指導，對工藝進行研究，沒有與臨床湯劑的具體成分組成進行比較研究。因此，常規經方制劑的所得成品顆粒與臨床湯劑中所含物質基礎不一致，不能保證臨床療效的一致性。

而在經方古方原文記載中，就每個處方而言，其均有不同的煎煮要求，因此現有技術中的經方制劑的提取方法與古法煎煮方法存在較大差異，導致臨床療效二者有較大差別。比如：《金匱要略》中甘姜苓術湯的古法煎煮方法為：“甘草二兩，白術二兩，茯苓四兩、干姜四兩。煎煮方法為：右四味，以水五升，煮取三升，分溫三服”。根據文獻調研及古代衡器(權)核算，按漢代劑量法換算比例得到《金匱要略》甘姜苓術湯的傳統湯劑制備方法：以上四味藥，加水1000ml，浸泡0-60分鐘，煮沸，保持微沸煎煮，到藥液體積范圍為540～660ml時，停止加熱，煎液100～150目篩網濾過，立即冷卻至室溫。

雖然甘姜苓術湯物質基準實物或復方制劑的制備是以張仲景《金匱要略》中甘姜苓術湯的古法煎煮方法為依據，但是在工藝步驟和工藝參數上均存在差異，如：甘姜苓術湯物質基準實物或復方制劑涉及的工藝參數包括但不限于：浸泡時間、加水量、煎煮時間、分離、濃縮時間、濃縮后相對密度、干燥方法、干燥時間等。進而導致甘姜苓術湯物質基準實物或復方制劑中所含物質基礎與傳統湯劑不能有效保持一致，影響療效。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中采用的古代經典名方物質基準實物或復方制劑的制備工藝與傳統湯劑不同，導致所得成品中所含的物質基礎不同，進而使臨床療效具有較大差別的缺陷，從而提供一種能夠有效促使古代經典名方物質基準實物或復方制劑與傳統湯劑之間物質基礎的差異減少的質量控制方法。

一種甘姜苓術湯制備工藝的質控方法，包括：

獲得標準湯劑和供試品；采用甘姜苓術湯的古法湯劑作為標準湯劑，采用甘姜苓術湯的物質基準實物或復方制劑作為供試品；采用標準湯劑中的至少一種成分作為對照品；