[發明專利]一種測定開塞露原料中環氧丙醇的方法

在審

• 申請號: 202011548556.6
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112763601A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 雷秀峰;汪海宣;朱克旭;程璐;戴小華;戴建
• 申請（專利權）人: 福元藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 孫麗麗

本發明提供了一種測定開塞露原料中環氧丙醇的方法，主要是通過氣相色譜法測定開塞露原料中的環氧丙醇，樣品采用甲醇作為溶劑，安全且適用性強，樣品的處理方法方便快捷。分析方法簡便快速，分離能力強，定量結果準確，回收率高，檢出限為0.32ng，相當供試濃度的0.00008％，定量限為0.79ng，相當于供試濃度的0.00020％，滿足ICH M7中環氧丙醇限度0.002％的檢測要求，完善了開塞露原料質量控制標準，提高了開塞露(含甘油)產品的安全性。

技術領域

本發明涉及一種測定開塞露原料中環氧丙醇的方法，尤其涉及一種氣相色譜法測定開塞露原料中環氧丙醇的方法。

背景技術

開塞露英文名：Glycerine Enema，其分為兩種制劑，一種是甘油制劑，另一種是甘露醇、硫酸鎂制劑，其中開塞露(含甘油)應用最為廣泛，其為緩瀉藥類非處方藥品，主要用于小兒及老年體弱便秘者的治療。其能潤滑并刺激腸壁，軟化大便，使其易于排出。

甘油(Glycerin，CAS號：56-81-5)，又名丙三醇，分子式為：C₃H₈O₃，甘油在醫藥、食品、造紙、、化妝品、制革、照相、印刷、金屬加工、電工材料和橡膠等工業中都有著廣泛的用途。在醫學方面，用以制取各種制劑、溶劑、吸濕劑、防凍劑和甜味劑，配劑外用軟膏或栓劑等。在食品工業中用作甜味劑、煙草劑的吸濕劑和溶劑。甘油的生產方法可分為兩大類：一類是以天然油脂為原料的方法，所得甘油俗稱天然甘油；另一類以丙烯為原料的合成法，所得甘油俗稱合成甘油。環氧丙醇作為合成甘油的重要中間體，主要是由甘油在高溫下分子內脫水產生，反應如下：

環氧丙醇(Glycidol,CAS號：556-52-5)，又名縮水甘油，分子式為：C₃H₆O₂，屬于國際癌癥研究中心IARC(2000)分類中2A類物質，動物實驗證明其具有致癌作用，對人體可能也會產生同樣效果。環氧丙醇吸入、攝入或經皮膚吸收對身體有害。蒸氣或霧對眼、粘膜和上呼吸道有刺激性。對皮膚有刺激性。對中樞神經有抑制作用。長期反復接觸對某些敏感個體有致敏性。根據ICH M7(R1)step5版本的附錄3(Appendix 3)中收載的結果，環氧丙醇的可接受限度(lifetime AI)為4μg/day。按照指導原則的note6計算非終生服藥可接受劑量(less-than-lifetime acceptable intakes)的計算公式(如下)，本品的為一次性使用藥品，總治療時間(Total number of treatment days)按照小于1個月計算(按30天計算)，相應的安全因子(Sfety Factor)取10。推算非終生服藥可接受劑量為340μg/day。

本品每日使用量因為其最大規格20ml每支(含甘油0.625g/ml)，則甘油中環氧丙醇的限度為＝340μg/20ml/0.625g/ml＝27.2μg/g＝0.00272％，從嚴考慮將甘油原料中環氧丙醇的限度定為0.002％。

甘油作為開塞露原料，在開塞露中比例高達55.6％(g：g)，而環氧丙醇作為合成甘油的產物之一，很可能殘留在甘油之中，若其中含有過量的環氧丙醇很可能對使用者造成巨大的危害。因此監控開塞露原料中環氧丙醇的量十分重要。通過查詢發現美國國家職業安全衛生研究所提供的環氧丙醇的檢測方法(NIOSH Method 1608)比較落后，用來檢測開塞露原料中的環氧丙醇，檢出能力和分離能力均達不到要求，所以開發出一種能夠快速、準確的測定開塞露原料中環氧丙醇的方法十分必要。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了一種測定開塞露原料中環氧丙醇的方法。

通過篩選色譜柱、溶劑、梯度程序等條件，成功解決了環氧丙醇在氣相中出峰時間偏快，溶劑與甘油干擾嚴重的問題，該方法簡便易行、準確度高、分離度好。