[發明專利]一種吡喹酮中間體的一鍋合成法

在審

• 申請號: 202011547562.X
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112645888A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 黃振輝;林朝森;林峰
• 申請（專利權）人: 廈門優孚利生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08
• 代理公司: 廈門一創聯智知識產權代理事務所(普通合伙) 35252
• 代理人: 李燕麗

本發明公開了一種吡喹酮中間體的一鍋合成法，包括以下操作：往反應容器中加入N?苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)和N?環己甲酰基甘氨酸(A2)，反應得到通式A3所示的化合物，在所述反應容器上增加冷凝接收裝置，把反應容器和冷凝接收裝置中的空氣置換為氮氣，在微波反應器中進行微波反應，微波反應結束后，加入有機溶劑析晶得到白色固體狀的4?(環己基羰基)?3,4?二氫?1?(2?苯乙基)?2(1h)?吡嗪酮(A4)。采用上述方法，能制備高純度的吡喹酮中間體，且能滿足吡喹酮中間體的工業化生產要求。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體的制備，具體的是一種吡喹酮中間體4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮的一鍋合成法。

背景技術

4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮，分子式是C₁₉H₂₄N₂O₂，分子量為312，CAS登記號為94494-35-6，白色固體狀，用作醫藥中間體，用于合成驅蟲藥吡喹酮。

4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮的結構式如下：

目前關于4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮的合成路線主要有如下2條：

合成路線1：

該路線是目前國內外工業生產采用的方法，雖然該方法工藝成熟、原料易得，但有用劇毒品氯甲酸甲酯，“三廢”量比較大、收率低、不利于工業化生產。

合成路線2：

該路線是也是國內外工業生產采用的方法，雖然該方法工藝成熟、原料易得，但用到二氯亞砜、濃硫酸，“三廢”量比較大、步驟長、收率低、不利于工業化生產。

因此，研究一種能制備高純度的4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮的方法，且該方法又能適合工業化生產是目前亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種吡喹酮中間體的一鍋合成法，能制備高純度的4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮，且能滿足工業化生產要求。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種吡喹酮中間體的一鍋合成法，包括以下操作：往反應容器中加入N-苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)和N-環己甲酰基甘氨酸(A2)，反應得到通式A3所示的化合物，在所述反應容器上增加冷凝接收裝置，把反應容器和冷凝接收裝置中的空氣置換為氮氣，在微波反應器中進行微波反應，微波反應結束后，加入有機溶劑析晶得到白色固體狀的4-(環己基羰基)-3,4-二氫-1-(2-苯乙基)-2(1h)-吡嗪酮(A4)；

上述反應的合成路線如下：

優選的，所述的N-苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)中的R選自甲基或者乙基。

優選的，所述N-苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)和N-環己甲酰基甘氨酸(A2)的摩爾比為，N-苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)：N-環己甲酰基甘氨酸(A2)＝1～1.05：1。

優選的，所述N-苯乙基氨基乙醛縮二烷基醇(A1)和N-環己甲酰基甘氨酸(A2)的反應溫度為80-120℃。

優選的，所述微波反應器的功率為500-1000W，頻率為2450MHz。

優選的，所述的有機溶劑為低碳醇。