[發明專利]一種淀粉止血微球中有機溶劑的脫除方法

有效

• 申請號: 202011547512.1
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112683014B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 付洋;李杰;陳忠毅
• 申請（專利權）人: 杭州協合醫療用品有限公司
• 主分類號: F26B7/00
• 分類號: F26B7/00;F26B5/04;B01D53/02
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 劉曉春

本發明提供了一種淀粉止血微球中有機溶劑的脫除方法，包括如下步驟：1、取待干燥的淀粉止血微球，將其平鋪在干燥托盤上，注意盡量均勻且鋪薄；2、取吸附劑，將其分裝入透析紙袋內密封；3、將上兩步完成的托盤和透析紙袋分層放至低溫真空烘箱的隔板，設置烘箱溫度0～20℃，然后抽真空，保壓15～48小時。本發明提供的方法能夠將淀粉止血微球中的有機溶劑殘留降至0.05％以下，滿足醫療器械相關標準要求，提高產品的安全性。

技術領域：

本發明涉及一種淀粉止血微球中有機溶劑的脫除方法，屬于醫療器械領域。

背景技術：

淀粉止血微球是以淀粉為原料制備的可吸收植入醫療器械。產品生產中，需將配制的淀粉溶液經乳化、交聯等工藝制備成微球顆粒，并且在生產后期將體系中存在交聯劑、乳化劑等去除，由于所制備的微球顆粒具有吸水性，無法用水清洗，需用有機溶劑進行清洗，同時有利于脫除顆粒中的水分。因此，該產品在生產過程中往往不可避免地使用有機溶劑，如果干燥方法不適宜將會造成產品中存在過量的溶劑殘留。溶劑殘留是醫藥行業產品不可忽視的問題，特別是對于植入級醫療器械，產品中存在的溶劑經組織液滲透進入人體，可能引發人體組織炎癥反應，甚至中毒。為此，制造商需要通過制定合理的工藝，以去除溶劑殘留至安全限值，以確保產品在人體內使用的生物安全性，通常醫療器械的溶劑殘留的標準可以參考《中華人民共和國藥典》(以下稱：藥典)的要求，藥典第三部0861殘留溶劑測定法中對藥物中常見溶劑的殘留限度做出規定，如乙醇、乙酸乙酯等第三類溶劑(即藥品GMP或其他質量要求限制使用)限度值為0.5％。此限值為產品溶劑殘留限的最低要求。

對于淀粉止血微球產品，常見的溶劑脫除方法包括真空干燥、噴霧干燥、鼓風干燥和冷凍干燥，如發明專利CN102406956B——一種淀粉止血微球及其制備方法中描述的微球經洗滌后噴霧干燥而成。在這些方法中，除冷凍干燥外，其余均是用高溫揮發或高溫結合低壓揮發的原理將有機溶劑脫除，而淀粉止血微球使用的有機溶劑通常為低沸的乙酸乙酯、乙醇等，高溫往往能使微球表面的溶劑快速揮發，微球內部的溶劑卻受表面包裹作用而無法脫除。這種情況下，可通過進一步提高溫度以改變微球表面結構而脫除殘留溶劑，而這時容易造成產品發黃變性，且損耗能量大。相比而言，低溫下利用溶劑升華-凝華的冷凍干燥可以避免上述缺陷，似乎是一個合理的方法。然而，有機溶劑的熔點很低，如乙醇的熔點約-114℃，需要很大的能量完成乙醇冷凍，使用能耗過高。因此，冷凍干燥也不適用于工業化生產中有機溶劑的脫除。

發明內容：

針對現有技術方法的缺陷，本發明提出一種針對淀粉止血微球中有機溶劑的脫除方法。

本發明為達到上述目的，是通過這樣的技術方案來實現的：

一種針對淀粉止血微球中有機溶劑的脫除方法，它包括以下制備步驟：

(1)取待干燥的淀粉止血微球，將其平鋪在干燥托盤上，注意盡量均勻且鋪薄；

(2)按待干燥產品質量的20％～100％比例取吸附劑，將其分裝入透析紙袋內密封；

(3)將載有淀粉止血微球的托盤和裝有吸附劑的透析紙袋分層放至低溫真空烘箱的隔板，設置烘箱溫度0～20℃，然后抽真空，保壓15～48小時。

進一步地，步驟(2)中所述的吸附劑為干燥的固體，其對有機氣體具有物理吸附功能，主要作用在于吸附淀粉止血微球揮發出的有機氣體。

優選的，所述的吸附劑為活性炭、分子篩、黏土、金屬有機骨架材料(MOFs)、高聚物吸附樹脂中的一種或多種。

優選的，可使用價格低廉的活性炭或分子篩作為步驟(2)中的吸附劑。