[發明專利]一種硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202011546110.X
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112694478A
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 莫億偉;徐慧婷;鄧莉平
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D487/20
• 分類號: C07D487/20;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市沈合專利代理事務所(特殊普通合伙) 44373
• 代理人: 吳京隆

本發明公開了一種硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑?吡咯里嗪衍生物(命名：5?(4?硝基苯基)?3?(3?甲基?1?苯基?5?(1H?1,2,4?三唑?1?基)?1H?吡唑?4?基)?1?(6?氧代?1,6?二氫噠嗪?3?羰基)?1,5?二氫?1'H，3'H?螺環[吡唑?4,2'?吡咯里嗪]?1'?酮)及其制備方法與應用，所述硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑?吡咯里嗪衍生物的化學結構式如下：本發明制備的硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑?吡咯里嗪衍生物具有較強的腫瘤細胞抑制效果，為其進一步的醫藥領域應用提供了基礎。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

化學名：(E)-2-(4-硝基亞芐基)-2,3-二氫吡咯里嗪-1-酮，化學結構式如下：

吡咯里嗪是一些具有生物活性的生物堿的重要組成部分，它的衍生物在消炎、鎮痛、抗糖尿、糖焦慮、抗腫瘤等方面得到了廣泛的應用。

三氮唑分子結構中具有芳香性和豐富的電子，可通過形成氫鍵與生物體內酶和受體相互作用，具有多種生物活性。近幾年來，由于噠嗪酮類化合物因其特有的生理活性而成為藥物學界研究的熱點，有很強的抑制癌細胞擴散、抗菌、抗病毒、降血脂以及良好的降血糖、促進代謝等作用。所以，無論是從藥理學還是從合成角度考慮，這類雜環化合物都有很高的合成價值。

吡唑衍生物作為一類有用的中間體以及它們本身所顯示出來的多種藥物活性而受到人們的廣泛關注。1,3-偶極環加成反應以其良好的區域和主體選擇性而成為合成五元雜環化合物最主要的方法，也是雜環藥物化學研究中較為活躍的一類反應。所以，無論是從藥理學還是從合成角度考慮，這類雜環化合物都有很高的合成價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物及其制備方法與應用。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

本發明提出一種硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物，所述硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的化學結構式如下：

本發明還提出一種上述硝基取代含噠嗪酮結構的螺吡唑-吡咯里嗪衍生物的制備方法，所述制備方法包括：

步驟1，化合物1的合成：將21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶劑中，再將25mmol氫氧化鉀加入，常溫25℃下超聲半小時，減壓旋去乙醇后加入40mL DMSO，將15mmol1-苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入，50℃超聲2h，TLC檢測待原料反應完后，將混合物倒入200mL冰水中，析出淡黃色固體，抽濾。固體物質烘干后，乙醇-水重結晶得1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑(化合物1)。

步驟2，化合物2的合成：采用1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑與6-氧-1,6-二氫噠嗪-3-碳酸肼脫水反應生成席夫堿的方法。

具體操作：取3mmol的6-氧-1,6-二氫噠嗪-3-碳酸肼加入盛有20mL乙醇的燒瓶中，沸水浴回流攪拌至溶解，然后緩慢滴加入15mL溶有2mmol1-苯基-3-甲基-4-甲酰基-5-(1,2,4-三唑基)吡唑的無水乙醇溶液，繼續沸水浴回流攪拌1小時，滴加10滴鹽酸，有淡黃色沉淀出現。連續沸水浴回流攪拌5小時，停止水浴，加入20mL蒸餾水攪拌，淡黃色沉淀顏色變深，抽濾得黃紅色針狀產物。用無水乙醚沖洗多次，乙醇重結晶并真空干燥得席夫堿(命名：N'-((3-甲基-1-苯基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡唑-4-基)亞甲基)-6-氧代-1,6-二氫噠嗪-3-碳酰肼)(化合物2)。