[發(fā)明專利]一種植物提取物在制備nav1.4抑制劑的藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011544524.9
• 申請(qǐng)日: 2020-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN112546150A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘蘭英;潘宏川
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞資蘭（杭州）生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/8969
• 分類號(hào): A61K36/8969;A61P21/02;A61K8/9794;A61K8/9789;A61Q19/08
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本發(fā)明提供了一種植物提取物在制備nav1.4抑制劑的藥物中的應(yīng)用。該植物提取物包括黃精提取物、山茱萸提取物和金桔提取物。本申請(qǐng)的植物提取物包括黃精提取物、山茱萸提取物和金桔提取物，該植物提取物可阻斷肌肉中細(xì)胞膜上的電壓依賴型Nav1.4通道，從而影響離子的釋放，作用靶點(diǎn)明確，效果亦明確。本申請(qǐng)的各提取物中的化合物分子量小，易于穿透皮膚，可起到顯著放松過度單一的肌肉緊張的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及nav1.4抑制技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種植物提取物在制備nav1.4抑制劑的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

鈉離子是由負(fù)責(zé)感受電壓和離子選擇的α亞基以及1-2個(gè)調(diào)節(jié)它的β亞基組成的，在人體中，α亞基有9種不同的亞型，分別被命名為Nav1.1-1.9，β亞基有4種亞型，分別被命名為β1-β4。

α亞基一般包含大約2000個(gè)氨基酸，其中包含了四個(gè)序列相近結(jié)構(gòu)類似的跨膜結(jié)構(gòu)域I-IV，每個(gè)結(jié)構(gòu)域含有6根跨膜螺旋。每個(gè)結(jié)構(gòu)域中的前四根跨膜螺旋S1-S4構(gòu)成電壓感受器 (VSD)，而四組S5-S6跨膜螺旋共同構(gòu)成位于整個(gè)結(jié)構(gòu)中央的負(fù)責(zé)離子通透的孔道結(jié)構(gòu)域，連接跨膜螺旋S5-S6之間的兩個(gè)半穿膜短螺旋共同支撐一小段伸展序列，構(gòu)成負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)離子通透特異性的選擇篩。連接第三和第四個(gè)結(jié)構(gòu)域之間的序列比較短，已被證明對(duì)于鈉通道的快速失活至關(guān)重要，但具體機(jī)理并不清楚。

快速失活機(jī)制可以讓鈉通道在感受刺激，引起動(dòng)作電位后迅速關(guān)閉，防止神經(jīng)肌肉細(xì)胞持續(xù)性放電。同時(shí)鈉鉀泵重建膜電勢，為下一次動(dòng)作電位做好準(zhǔn)備。因此鈉通道的快速失活對(duì)它發(fā)揮正常的生理功能至關(guān)重要。

電壓門控鈉通道是跨膜糖蛋白復(fù)合物，其由具有24個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和一個(gè)或多個(gè)調(diào)節(jié)β亞基的大α亞基組成，在人中由編碼SCN4A基因。編SCN4A基因的突變與低鉀性周期性麻痹，高鉀性周期性麻痹，先天性副肌病和鉀加重的肌強(qiáng)直有關(guān)。不一樣的鈉離子亞型會(huì)產(chǎn)生各種各樣的藥理作用，而跨膜糖蛋白復(fù)合物負(fù)責(zé)神經(jīng)元和肌肉中動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳播。該基因編碼鈉通道α亞基基因家族的一個(gè)成員。它在骨骼肌中表達(dá)，并且該基因的突變與幾種肌強(qiáng)直和周期性癱瘓病癥有關(guān)。

但是目前nav1.4抑制劑通常為化學(xué)合成物質(zhì)，導(dǎo)致其成本較高，且作用劇烈，毒性非常強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種幾乎無毒性的植物提取物在制備nav1.4抑制劑的藥物中的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)中的nav1.4抑制劑成本較高，降低nav1.4抑制劑的毒性的問題，以適應(yīng)長期應(yīng)用的需求。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種植物提取物在制備nav1.4抑制劑的藥物中的應(yīng)用，該植物提取物包括黃精提取物、山茱萸提取物和金桔提取物。

進(jìn)一步地，上述植物提取物包括重量比為5～7∶3～6∶1的黃精提取物、山茱萸提取物和金桔提取物。

進(jìn)一步地，上述金桔提取物為金桔水提物和/或金桔醇提物。

進(jìn)一步地，上述金桔水提物的制備方法包括：采用水對(duì)金桔皮進(jìn)行加熱回流提取，得到水提取液；對(duì)水提取液進(jìn)行固液分離和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到金桔水提物，金桔水提物的體積為水提取液體積的1/8～1/3。

進(jìn)一步地，上述水與金桔皮的重量比為7～14∶1，優(yōu)選加熱回流提取的時(shí)間為1～5h。

進(jìn)一步地，上述金桔醇提物的制備方法包括：采用乙醇溶液對(duì)金桔皮進(jìn)行加熱回流提取，得到醇提取液；對(duì)醇提取液進(jìn)行固液分離和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到金桔醇提物，金桔醇提物的體積為醇提取液體積的1/8～1/3。

進(jìn)一步地，以濃度為20％的乙醇溶液計(jì)，上述乙醇溶液與金桔皮的重量比為7～14∶1，加熱回流提取的時(shí)間為1～5h。

進(jìn)一步地，上述黃精提取物和山茱萸提取物各自獨(dú)立地為醇提物或水提物。