[發明專利]一種氧化鈰納米穩定劑在制備預防過敏性疾病藥物中的應用及預防過敏性疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 202011532316.7
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112516294B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 凌代舜;魏繼福;李方園;林培華
• 申請（專利權）人: 浙江大學;江蘇省人民醫院（南京醫科大學第一附屬醫院)
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K47/24;A61P37/08
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 白靜蘭;胡紅娟

本發明公開了一種氧化鈰納米穩定劑在制備預防過敏性疾病藥物中的應用，所述氧化鈰納米穩定劑由表面修飾磷脂聚乙二醇的氧化鈰納米酶構成。本發明提供的氧化鈰納米穩定劑可以模仿磷酸酶活性，在肥大細胞內可以持續高效地催化磷酸化底物水解去磷酸化，即可以催化磷酸化蛋白激酶去磷酸化使其失活，調節與脫顆粒相關的磷酸化級聯反應，抑制脫顆粒釋放炎癥介質，從而可以長效預防過敏性疾病的發生。此外，本發明提供的氧化鈰納米穩定劑還可以模仿抗氧化酶活性，在肥大細胞內清除細胞內過高的ROS，緩解氧化應激壓力。該氧化鈰納米穩定劑為制備長效預防過敏性疾病藥物的開發提供一種策略。

技術領域

本發明涉及納米生物材料的應用，具體涉及一種具有磷酸酶活性的氧化鈰納米穩定劑在預防過敏性疾病中的應用。

背景技術

過敏性疾病的全球發病率逐漸增長，已成為流行性疾病。全球超過25％的人遭受各種過敏性疾病，包括哮喘、鼻炎、特異性皮炎、食物過敏。不幸的是超過90％的過敏性疾病患者沒有得到很好的治療，從而使得過敏性疾病給患者帶來了巨大的痛苦以及社會經濟負擔。

過敏性疾病為病理性免疫反應，該過程涉及一系列免疫細胞。其中肥大細胞是該病理性免疫反應主要的效應細胞，一旦被抗原刺激，肥大細胞會活化細胞內磷酸化相關的信號級聯來引起一系列的“多米諾效應”，包括ROS的生成，脫顆粒釋放過敏介質，病理反應(例如支氣管舒張、血管通透性增加、血管舒張、炎癥等)，最終引起過敏疾病。

至今，抗組胺藥、類固醇和非甾體類抗炎藥是對抗過敏性疾病的主要藥物，然而這些藥物只能緩解癥狀而不能預防過敏性疾病。如公開號為CN1711092的中國發明專利公開了用于治療鼻炎的含有某些抗過敏劑和類固醇組合的組合物和用其治療鼻炎的方法。如公開號為CN109806271A的中國專利公開了一種用于治療過敏性皮炎的藥物組合物及其制劑，所述治療過敏性皮炎的藥物組合物包括環烯醚萜類化合物和任選的抗組胺類化合物作為活性成分，可有效緩解過敏性皮炎的瘙癢等各類癥狀，環烯醚萜與抗組胺藥物合用，不僅治療過敏性皮炎的效果更為優異，還有助于降低抗組胺類藥物的施用劑量，降低副作用，將其制備成緩釋制劑后可進一步減少藥物的給藥次數，維持平穩的血藥濃度，可進一步降低藥物的副作用，從而提供了一種有效且安全的治療過敏性皮炎的藥物組合物。

除這些藥物外，肥大細胞穩定劑可以抑制肥大細胞脫顆粒，是一種潛在的可預防過敏性疾病發生的藥物。然而，大多數肥大細胞穩定劑治療時間窗短，包括金標準色甘酸鈉(DSCG)，只有在肥大細胞受到抗原刺激時立即給藥才可以有效的穩定肥大細胞。受限于治療時間窗短，這些肥大細胞穩定劑在臨床上使用效果不佳。雖然現在很多具有酶活性的納米酶(具有酶活性的納米材料)被證實可以通過清除ROS來緩解肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質，但是至今沒有報道過任何直接通過調控磷酸化相關的信號機聯來直接預防過敏性疾病。由于過敏性疾病的發生是不可預測的，過敏患者經常會錯過肥大細胞穩定劑的最佳給藥時間。因此，發展一種具有長預防時間窗的肥大細胞穩定劑用于過敏性疾病的預防至關重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氧化鈰納米穩定劑在制備預防過敏性疾病藥物中的應用，可以利用氧化鈰納米穩定劑自身可持續的磷酸酶活性高效的調節肥大細胞內磷酸化相關的信號級聯，抑制抗原刺激引起的肥大細胞脫顆粒釋放炎癥介質，從而發揮長效預防過敏性疾病的作用。

本發明提供如下技術方案：

一種氧化鈰納米穩定劑在制備預防過敏性疾病藥物中的應用，所述氧化鈰納米穩定劑由表面修飾磷脂聚乙二醇的氧化鈰納米酶構成。

進一步的，所述的氧化鈰納米酶尺寸為1-8nm，所述的表面修飾磷脂聚乙二醇的氧化鈰納米酶的尺寸為9-30nm。

進一步的，所述的過敏性疾病為肥大細胞介導過敏性疾病。述的肥大細胞介導過敏性疾病為特異性皮炎、鼻炎、哮喘、食物過敏、過敏性紫癜、過敏性休克、蕁麻疹、濕疹或藥物過敏。