[發明專利]1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011531519.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112480099A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 楊平;謝小保;施慶珊
• 申請（專利權）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 胡素麗;劉明星

1.1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體或其藥學上可接受的鹽，其結構式如式(II)所示：

其中，R選自

2.一種權利要求1所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：以酰肼類化合物和氯乙酰氯為原料，消去反應得到前體化合物，前體化合物在三氯氧磷存在條件下，閉環反應得到中間體(I)；將中間體(I)、環丙沙星、碳酸鉀、碘化鉀和N,N-二甲基甲酰胺加入反應器中，攪拌反應，反應完畢，過濾，收集濾渣，得到權利要求1所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體。

3.根據權利要求2所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體的制備方法，其特征在于，所述的以酰肼類化合物和氯乙酰氯為原料，消去反應得到前體化合物，前體化合物在三氯氧磷存在條件下，閉環反應得到中間體(I)具體為：將酰肼類化合物、氯乙酰氯和乙酸乙酯加入反應器中，攪拌反應，反應完畢，過濾，風干，得到前體化合物，所述的酰肼類化合物和氯乙酰氯的物質的量的比為1:1.2；將的前體化合物、三氯氧磷和乙腈加入反應器中，加熱攪拌反應，反應完畢，減壓濃縮去除乙腈，加入乙酸乙酯溶解，洗滌后干燥，得到中間體(I)，所述的前體化合物和三氯氧磷的物質的量的比為2.4:4.7。

4.根據權利要求2或3所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體的制備方法，其特征在于，所述的酰肼類化合物為呋喃-2-甲酰肼、3-羥基苯甲酰肼、4-羥基苯甲酰肼或2-羥基苯甲酰肼。

5.根據權利要求2或3所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體的制備方法，其特征在于，所述的中間體(I)、環丙沙星、碳酸鉀和碘化鉀的物質的量的比為1:1:3.6:0.25。

6.根據權利要求3所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體的制備方法，其特征在于，所述的加熱攪拌反應為70℃下攪拌反應10-20h。

7.權利要求1所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體或其藥學上可接受的鹽在制備抗菌藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的抗菌藥物為抗金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和/或銅綠假單胞菌藥物。

9.一種抗菌藥物，其特征在于，含有權利要求1所述的1,3,4-惡二唑-環丙沙星雜合體或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

10.根據權利要求9所述的抗菌藥物，其特征在于，所述的抗菌藥物為抗金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和/或銅綠假單胞菌藥物。