[發(fā)明專利]表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011530119.1
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112546042A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董增祥;郭媛媛;尹德春;羅迎春;汪增;陸靜
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P9/00;A61P9/04
• 代理公司: 哈爾濱市偉晨專利代理事務(wù)所(普通合伙) 23209
• 代理人: 趙君

本發(fā)明涉及表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用，屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的目的在于提供一種表兒茶素的新用途，即表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用，其中表兒茶素的用量為0.001～15mg/Kg體重·天，所述藥物含有有效量的表兒茶素和藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。本發(fā)明通過小鼠實(shí)驗證實(shí)表兒茶素能夠改善小鼠心臟功能、對小鼠心臟結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用，以及減輕AngⅡ誘導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化和膠原合成，表明其具有抑制心肌纖維化的作用，在對心肌纖維化的防治中具有較大應(yīng)用前景，基于此，本發(fā)明首次提出將其用于制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的新用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心肌纖維化(myocardial fibrosis，MF)是指心肌正常組織結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)的以細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積為主要表現(xiàn)的疾病。心肌纖維化為心肌成纖維細(xì)胞(Cardiacfibroblasts，CFs)、異常增殖并分泌大量膠原蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)病理性積聚。近年來大量研究表明，心肌纖維化與許多心臟疾病有密切關(guān)系，如心房纖顫、心肌梗死、慢性心力衰竭、風(fēng)濕性心瓣膜等。MF是多種心臟疾病發(fā)展至一定階段具有的共同病理改變，也是引起心室重塑的關(guān)鍵原因，其主要病理表現(xiàn)有心計僵硬度增加、心肌收縮力下降、冠脈血流儲備降低，甚至引起惡性心律失常和猝死。研究表明心肌纖維化程度與心室射血分?jǐn)?shù)關(guān)系密切。有效防治心肌纖維化對心力衰竭的發(fā)生發(fā)展有重要意義。

表兒茶素(Epicatechin，EPI)為黃烷醇類化合物兒茶素類的家族成員，廣泛存在于葡萄、茶葉和可可等食物中。表兒茶素類含有多個游離酚羥基，能提供氫質(zhì)子與體內(nèi)自由基結(jié)合，達(dá)到清除自由基的目的，并且在與自由基反應(yīng)的過程中，分子內(nèi)能形成氫鍵，生成穩(wěn)定的自由基中間體，抑制原來的自由基鏈鎖反應(yīng)。表兒茶素對多元不飽和脂肪酸自由基、單線態(tài)氧、烷基過氧化物自由基等也都有清除作用。

研究表明表兒茶素能夠?qū)巩惐I上腺素誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，減少心肌組織損傷，并且在冠狀動脈閉塞疾病中能縮小梗死面積，保護(hù)心室結(jié)構(gòu)和功能。表兒茶素治療也改善了心力衰竭患者的線粒體結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)了心臟功能。但現(xiàn)有技術(shù)研究主要集中在表兒茶素對炎癥及氧化應(yīng)激誘發(fā)心血管疾病的干預(yù)作用，對于表兒茶素對心肌纖維化的治療效果尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種表兒茶素的新用途，即表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

表兒茶素在制備預(yù)防或治療心肌纖維化的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，表兒茶素的用量為0.001～15mg/Kg體重·天。

進(jìn)一步的，表兒茶素的用量為1mg/Kg體重·天。

進(jìn)一步的，所述藥物含有有效量的表兒茶素和藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。

進(jìn)一步的，所述藥物的劑型為藥劑學(xué)上允許的口服劑型或注射劑型。

進(jìn)一步的，所述藥物通過抑制心肌纖維化預(yù)防或治療機(jī)體心臟心肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

進(jìn)一步的，所述藥物通過抑制心肌纖維化預(yù)防或治療機(jī)體心肌膠原容積分?jǐn)?shù)升高。

進(jìn)一步的，所述藥物通過抑制心肌纖維化預(yù)防或治療慢性心衰。

進(jìn)一步的，所述藥物通過抑制心肌纖維化預(yù)防或治療心臟重構(gòu)，所述心臟重構(gòu)包括心室擴(kuò)張。

進(jìn)一步的，表兒茶素能夠減輕AngⅡ誘導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化和膠原合成。