[發明專利]一種用于治療血栓的含有曲克蘆丁的復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011530045.1
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112603998B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 董繼勝;楊久春;于芳;王永義;李曉慧
• 申請（專利權）人: 黑龍江迪龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/127;A61K31/7048;A61K36/236;A61K36/286;A61K36/537;A61K47/24;A61K47/28;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/14
• 代理公司: 哈爾濱市晨晟知識產權代理有限公司 23219
• 代理人: 劉坤

1.一種用于治療血栓的含有曲克蘆丁的復方制劑，其特征在于，所述復方制劑為口服劑型，包括如下質量份的組分：曲克蘆丁磁性脂質體500～1500份、紅花提取物10～20份、丹參提取物10～20份、川穹提取物10～20份，還包括藥學上可接受的輔料，所述復方制劑中曲克蘆丁的質量百分含量為2～3％，所述曲克蘆丁磁性脂質體的具體制備方法為：

步驟一、制備Fe₃O₄磁性納米顆粒：

按FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·4H₂O的質量比為2:1將FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·4H₂O溶于去離子水中，加入氫氧化鉀溶液，在60～80℃下攪拌1h，降溫后收集磁性沉淀，用蒸餾水和無水乙醇反復洗滌，得到Fe₃O₄磁性顆粒；配制2mg/mL的PEG200水溶液，按Fe₃O₄磁性顆粒與PEG200水溶液的質量體積比為10～50mg:10mL將Fe₃O₄磁性顆粒加入到PEG200水溶液中，超聲分散狀態下以800r/min的速度攪拌1h，得到Fe₃O₄磁性納米顆粒；

步驟二、制備曲克蘆丁磁性脂質體：

按卵磷脂與膽固醇的摩爾比5:2準備膜材，按曲克蘆丁、Fe₃O₄磁性納米顆粒與膜材的質量比1:1:30準備脂質體原料；將曲克蘆丁溶于純化水中，將卵磷脂與膽固醇按摩爾比5:2組成的膜材溶解于適量無水乙醇中并將其與所得曲克蘆丁水溶液緩慢混合，于20～40℃溫水浴中旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥過夜得到脂質膜，加入DEPC生理鹽水對所述脂質膜溶解水化，20℃搖床水化1～2h后，向水化體系中加入Fe₃O₄磁性納米顆粒，對水化體系進行超聲處理，使脂質體、Fe₃O₄磁性納米顆粒充分分散在水化體系中，通過孔徑為100nm的聚碳酸酯膜對超聲處理后的水化體系進行過膜處理，反復擠出15次，得到粒徑為100～150nm的曲克蘆丁磁性脂質體。