[發明專利]納米靶向藥物的制備方法及在治療胃癌中的應用

在審

• 申請號: 202011525066.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112494660A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 魏冬青;莫達·沙扎德·洛迪;阿里夫·馬里克;穆罕默德·塔希爾·汗;塞拉·阿夫塔布;扎胡爾·卡迪爾·薩姆拉;王恒;王艷菁
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;巴基斯坦拉合爾大學;旁遮普大學;煙臺智醫醫藥科技有限公司;海門智醫醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/704;A61K47/54;A61K47/64;A61K47/65;A61K49/00;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;B82Y20/00
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本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及納米靶向藥物的制備方法及在治療胃癌中的應用，制備了兩種不同的納米藥物，主要的納米載體金納米顆粒(GNP)和硫化鋅量子點(ZnS QD)與阿霉素和配體轉鐵蛋白偶聯靶向在胃癌細胞或胃上高表達的轉鐵蛋白受體的蛋白腫瘤細胞。金納米顆粒(GNP)是最相容的納米結構，比其他金屬納米復合材料上具有更大的優勢，硫化鋅量子點(ZnS QD)是非常重要的量子點納米粒子，它毒性小，對人類友好，光譜窄帶。制備的兩種治療性納米藥物穩定性好，載藥量高，具有優良的緩釋性，能增強藥物靶向濃集，增強腫瘤殺傷的治療效果，并降低非特異性毒副作用，它們的設計方式可用于胃癌的診斷，治療和預后癌癥，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及納米靶向藥物的制備方法及在治療胃癌中的應用。

背景技術

在所有可怕的疾病中，癌癥是全世界最主要的死亡原因，他們的發病率在世界范圍內正在增加。在不同類型的癌癥中，胃癌是死亡率最高的最普遍的癌癥之一，胃癌可能是由于飲食，有機溶劑，殺蟲劑和農藥引起，胃癌還與許多因素直接相關，例如飲食中的高鹽攝入量或幽門螺桿菌(H.pylori)等微生物感染，它是胃壁被幽門螺桿菌等微生物感染致癌或由某些遺傳改變而引起的。目前，各種成像技術正被用于癌癥診斷，例如單光子發射斷層掃描，磁共振成像(MRI)，基于X射線的計算機輔助斷層掃描(CT)和正電子發射斷層掃描(PET)，所有成像技術是用于癌癥檢測的非侵入性成像方法。用于癌癥治療的藥物方法包括化學療法，放射療法和外科手術，不幸的是，所有這些治療帶來許多副作用，這些療法不僅引起疾病，例如脫發，惡心，疲勞，消化系統疾病，口腔潰瘍和神經疾病，還會破壞正常組織并其癌細胞根除不徹底。

與這些療法相反，納米生物技術有望在靶向治療的幫助下，選擇性遞送靶向癌細胞的藥物以消除所有這些副作用。靶向藥物遞送的主要目的是避免藥物對正常細胞的毒性作用，因為與目標細胞相比，靶向藥物遞送的另一個優勢是釋放有限的集中控制藥物濃度。藥物控制釋放不僅擴大藥物功效，也避免了所有與藥物相關的不良反應引起的生命損失。許多靶向藥物輸送的成功方法都有已公開涉及針對細胞和器官的不同策略，大部分的報道都是針對癌癥的靶向遞送方法，使用癌癥的特異性膜結合抗原靶向它們的細胞。

納米生物技術為靶向藥物和藥物治療帶來了新的科學前景。納米載體的參與極大地改變了靶向藥物遞送的命運，不僅帶影響了治療領域還包括診斷和預防領域。幾十年的研究證明可生物降解的納米顆粒對于藥物輸送或用于靶組織而言是最佳且友好的生物工程。研究人員專注于那些可生物降解并從體內排泄而對身體沒有任何傷害的納米顆粒，通過將納米技術與藥物結合被稱為納米藥物，形成的目的納米藥物旨在向患處提供最大劑量并增強其生物分布定位到目標位置，靶向遞送至癌細胞可最大程度地降低抗癌劑作用正常組織的細胞毒性。

用納米藥物配方的發展及金屬納米顆粒的應用，鐵，銀，金或量子點之類的物質在傳遞和成像方面具有優勢。使用生物發光納米顆粒作為攜帶藥物并靶向的納米載體靶向受體位點的配體可提供具有診斷和治療的效果，這些具有診斷和治療功能的納米藥物是稱為治療性納米藥物。

納米載體的選擇主要步驟是選擇合適配體的靶向癌細胞。與正常人相比，許多受體的表達在癌細胞上增加許多倍，例如葉酸和轉鐵蛋白受體。由于下列原因，在癌細胞上觀察到轉鐵蛋白受體的表達升高，增加鐵在癌細胞中的攝取以促進生物活動，而轉鐵蛋白受體的表達在正常細胞上相對有限，因此轉鐵蛋白受體可以作為納米藥物的靶向部位用于靶向癌癥的藥物遞送。

阿霉素雖然具有很高的抗腫瘤活性，但不能區分正常細胞和癌細胞。阿霉素(抗癌藥)滲透分子量低，對所有細胞都很容易滲透，并且對正常細胞的健康一樣有害。克服障礙使用阿霉素作為抗癌藥效果更好，該藥物可以與阿霉素結合。

通過用配體靶向癌細胞可以提高阿霉素在特定的表面受體的治療效果。轉鐵蛋白受體的表達吸引了研究人員在靶向藥物快速生長的細胞上的遞送的關注。決定了治療劑和靶向配體，主要問題是納米載體的選擇，金納米顆粒(GNP)和硫化鋅量子點(ZnS QD)被選作納米載體應用到癌癥疾病中，還未在公開文獻中報道。