[發(fā)明專利]一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011524237.1 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-22 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112535661B | 公開（公告）日： | 2023-04-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 秦凌浩;黎宇盛;朱萬腋;王婉婷 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 廣東藥科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/107 | 分類號(hào)： | A61K9/107;A61K31/5377;A61K47/24;A61K47/14;A61K47/18;A61P1/08;A61L2/07 |
| 代理公司： | 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205 | 代理人： | 尹凡華 |
| 地址： | 510240 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 熱壓 滅菌 阿瑞匹坦亞微乳 注射液 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液及其制備方法。該阿瑞匹坦亞微乳注射液，包含阿瑞匹坦、15?羥基硬脂酸聚乙二醇酯、磷脂。該阿瑞匹坦亞微乳注射液制備過程中采用熱壓滅菌，熱壓滅菌的溫度超過100℃。由于磷脂和15?羥基硬脂酸聚乙二醇酯的配合使用，提高阿瑞匹坦的溶解度，阿瑞匹坦亞微乳注射液中的磷脂質(zhì)量含量低于14.44％，大大提高產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性，且不含乙醇，滅菌效果好，產(chǎn)品更加安全。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液及其制備方法。
背景技術(shù)
阿瑞匹坦是全球第一個(gè)高度選擇性NK-1受體拮抗劑，可有效預(yù)防化療引起的急性惡心和嘔吐，還可以預(yù)防化療中的延遲性嘔吐。2003年，阿瑞匹坦的口服膠囊制劑由美國默沙東制藥公司研制并獲批上市；2017年，該公司進(jìn)一步開發(fā)了能與口服膠囊制劑互補(bǔ)使用的阿瑞匹坦脂肪乳注射液。與口服膠囊制劑相比，阿瑞匹坦脂肪乳注射液具有在臨床上應(yīng)用方便，吸收快，生物利用度高，順應(yīng)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。因阿瑞匹坦屬于BCSⅣ類藥物(生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng))，溶解度小、滲透性差，阿瑞匹坦脂肪乳注射液(原研處方制劑)中使用了大量的磷脂(磷脂質(zhì)量含量高達(dá)14.44％)作為乳化劑來使得阿瑞匹坦達(dá)到乳注射液的制備要求，并使用乙醇作為磷脂的增溶劑，而靜脈注射乙醇會(huì)引起注射部位疼痛，神經(jīng)炎，乙醇過敏等不良反應(yīng)。并且原研處制劑方中因加入大量的磷脂作為乳化劑，在高溫情況下磷脂會(huì)分解產(chǎn)生大量的游離脂肪酸和毒副作用強(qiáng)的溶血磷脂從而影響制劑的安全性和穩(wěn)定性，因此原研處方制劑無法進(jìn)行熱壓滅菌而是采用過濾除菌，而過濾除菌的殺菌水平較低，在大規(guī)模生產(chǎn)過程中成本高，對(duì)于阿瑞匹坦注射乳劑在臨床上廣泛推廣使用造成一定的限制。
因此，希望提供一種安全且穩(wěn)定性好的阿瑞匹坦注射乳劑是十分有必要的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液及其制備方法，所述阿瑞匹坦亞微乳注射液中磷脂的質(zhì)量百分比含量低于14.44％，且可熱壓滅菌，不含乙醇，故而具有安全性高和穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。
本發(fā)明的第一方面提供一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液。
一種可熱壓滅菌的阿瑞匹坦亞微乳注射液，包含阿瑞匹坦、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯(即HS?15)、磷脂。
15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯和磷脂的搭配使用，使得溶解阿瑞匹坦所需的磷脂含量大大減少，制得的阿瑞匹坦亞微乳注射液中的磷脂質(zhì)量含量低于14.44％，大大提高產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性。
優(yōu)選的，所述阿瑞匹坦亞微乳注射液中磷脂的質(zhì)量百分比含量低于10％；更優(yōu)選的，所述阿瑞匹坦亞微乳注射液中的磷脂的質(zhì)量百分比含量低于8％。
優(yōu)選的，所述阿瑞匹坦亞微乳注射液，包括以下組分：阿瑞匹坦、注射用油、乳化劑、助乳化劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水；所述增溶劑包含磷脂和15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯。
優(yōu)選的，所述注射用油選自長鏈脂肪酸甘油三酯(脂肪酸的碳原子數(shù)為14-20個(gè))和/或中鏈脂肪酸甘油三酯(脂肪酸的碳原子數(shù)為6-12個(gè))。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述中鏈脂肪酸甘油三酯選自三辛酸甘油酯和/或三癸酸甘油酯。
優(yōu)選的，所述注射用油選自大豆油和/或橄欖油。
優(yōu)選的，所述增溶劑中，磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆磷脂；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述磷脂為蛋黃卵磷脂。
優(yōu)選的，所述助乳化劑為泊洛沙姆和/或吐溫80。
優(yōu)選的，所述乳化劑為蛋黃卵磷脂和/或15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯。所述乳化劑起到增加阿瑞匹坦亞微乳注射液中油相組分和水相組分互溶的作用，防止破乳現(xiàn)象的產(chǎn)生。所述油相組分包括阿瑞匹坦、注射用油、增溶劑；所述水相組分包括助乳化劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、等滲劑。
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