[發明專利]一種用于預防及治療幽門螺桿菌制劑

在審

• 申請號: 202011522471.0
• 申請日: 2020-12-21
• 公開（公告）號: CN112353935A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 張廣明
• 申請（專利權）人: 南京康容健康科技有限公司
• 主分類號: A61K38/40
• 分類號: A61K38/40;A61K31/785;A61K39/395;A61P31/04;A61P1/02
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本申請提供了一種可以預防和治療口腔和胃幽門螺桿菌制劑，此幽門螺桿菌制劑采用乳鐵蛋白與多聚賴氨酸配伍，采用的劑型為噴劑，經研究這種配伍可以大幅度提高對幽門螺桿菌人殺滅效果，同時噴劑劑型可以在殺死口腔幽門螺桿菌的同時，通吞咽飲水等，可以使該制劑到達胃中，這樣便可以輔助殺死胃中幽門螺桿菌。

技術領域

本申請涉及醫療領域，是一種用于預防及治療幽門螺桿菌制劑，屬于醫藥領域。

背景技術

幽門螺桿菌病是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細菌。1983年首次從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離成功，是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。

幽門螺桿菌病包括由幽門螺桿菌感染引起的胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等，幽門螺桿菌病的不良預后是胃癌。胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥死亡原因中位列第二。在我國，每年大約有16萬人死于胃癌。預防和控制胃癌已日益引起人們的關注。研究指出，幽門螺桿菌生存于人體胃幽門部位，是最常見的細菌病原體之一。世界有多半人口受到過幽門螺桿菌的感染，而在有些國家幾乎90％的人都感染過這種細菌。人們通常是在幼年時就受到感染，5歲以下達到50％。這種細菌感染首先引起慢性胃炎，并導致胃潰瘍和胃萎縮，嚴重者則發展為胃癌。據統計，初次感染幽門螺桿菌年齡較早的人群萎縮性胃炎及胃癌發生率高，幽門螺桿菌感染與胃癌死亡率的高低呈現平行關系。據此，專家們認為，及早發現幽門螺桿菌感染者，及時而有效地用抗菌素殺滅幽門螺桿菌，對預防和控制胃癌有重大意義。

對于幽門螺桿菌的殺滅，現通用的方法是三聯療法，后又發展到四聯療法。用藥周期最少是2周。因為用藥時間長、劑量大，如果一次根除不了，便很容易產生耐藥，導致臨床效果不佳。目前就Hp感染治療而言，沒有觸及根除Hp的另一重要問題-定植在口腔中的Hp。臨床胃內Hp治療導致抗生素廣泛使用，成為誘導Hp耐藥原因。常用抗生素耐藥性比較：呋喃唑酮(0～0.1％)、阿莫西林(0～6.8％)、四環素(0～7.3％)、左氧氟沙星(20％～54.8％)、克拉霉素(13.9％～52.6％)，甲硝唑(41.6％～99.5％)。

申請人在專利CN111184858中提供了一種由乳鐵蛋白與聚賴氨酸組成的口腔噴劑，使用后可以殺滅口腔幽門螺桿菌，預防口腔幽門螺桿菌造成胃幽門螺桿菌再次感染。它的使用方法是將藥物噴口腔，聚集的藥液會隨后會隨唾液或飲水下咽至胃中。申請人在專利CN111184858的基礎上，進行進一步研究，研究結果表明，除了口腔噴劑之外，口腔含片也能達到同樣效果。在使用噴劑噴口腔時，為了保持藥物在口腔內長時間存在，需噴后15分鐘內不飲水或進食。在實際操作中，少部分人會在吹完之后立即飲水或進食，這樣會降低藥物在口腔濃度，降低口腔療效。申請人研制的口腔含片可以克服這一不足，口腔含片在口腔內含服過程中比較長，能充分保證藥物在口腔的時間及藥物濃度。另正常情況下，在使用含片的過程中，因為口腔含有物體，正常人均不會飲水。申請人在專利CN111184858的基礎上，進行進一步研究，還發現除將乳鐵蛋白與聚賴氨酸配伍外，蛋黃球蛋白抗-HPIgY與聚賴氨酸配伍或將乳鐵蛋白與聚賴氨酸通酰氨化反應成聚合物做成相應的制劑也對幽門螺桿菌表現出強大的殺菌作用。專利CN111184858研究發現乳鐵蛋白與聚賴氨酸配伍使用，對幽門螺桿菌的殺滅效果比單一成份或單一成配伍增效劑的強很多倍。而且殺滅時間短很多，經體外試驗，10分鐘內可以殺滅70％以上的幽門螺桿菌。本發明研究發現發現蛋黃球蛋白抗-HPIgY與聚賴氨酸配伍使用，對幽門螺桿菌的殺滅效果也比單一蛋黃球蛋白抗-HPIgY成份或聚賴氨酸配伍增效劑的強很多倍。專利CN100360566研究表明蛋黃球蛋白抗-HPIgY在用于預防幽門螺桿菌感染時需服用粗提蛋黃球蛋白抗-HPIgY制成的200mg的膠囊，每天2～3次，每次3粒，即每天使用的劑量為1200mg～1800mg。由此可見使用劑量是非常巨大，如果用于治療，日均使用量會更大。