[發(fā)明專利]一種甲磺酸達比加群酯緩釋制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011520981.4
• 申請日: 2020-12-22
• 公開（公告）號: CN112402392A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張海龍
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙晶易醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/20;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/02;A61K31/4439;A61P7/02
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1.一種甲磺酸達比加群酯緩釋微丸，其特征在于，所述微丸結(jié)構(gòu)包括空白丸芯、包裹在丸芯外層的含藥層、包裹在含藥層外層的隔離層1和隔離層2、包裹在隔離層2外層的緩釋層；其中含藥層、隔離層1和隔離層2分別包括甲磺酸達比加群酯、粘合劑、pH調(diào)節(jié)劑中的一種或多種的混合物；其中緩釋層聚合物增重5%~20%；其中緩釋層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑中的一種或多種的混合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述緩釋微丸，其特征在于，所述空白丸芯選自蔗糖丸芯、纖維素丸芯、甘露醇丸芯、酒石酸丸芯、二氧化硅丸芯中的至少一種；所述空白丸芯的平均粒徑為0.1~1.0mm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述緩釋微丸，其特征在于，所述含藥層包括甲磺酸達比加群酯、粘合劑、抗粘劑中的一種或多種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3所述緩釋微丸，其特征在于，所述粘合劑選自阿拉伯膠、黃原膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯吡咯烷酮、醋酸乙烯酯的共聚物中的至少一種；所述抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠、二氧化鈦、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的至少一種；所述pH調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、琥珀酸、抗壞血酸、蘋果酸、磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述緩釋微丸，其特征在于，緩釋層中，所述緩釋材料選自乙基纖維素、醋酸纖維素、聚（甲基乙烯基醚）順丁烯二酸苷、聚氧乙烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸樹脂中的至少一種；所述增塑劑選自檸檬酸三乙酯、甘油、丙二醇、聚乙二醇類、鄰苯二甲酸酯類的至少一種；所述抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠、二氧化鈦、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的至少一種；所述致孔劑選自羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、糖和糖醇、低分子量聚乙二醇、聚乙烯醇、氯化鈉、吐溫、司盤中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述緩釋微丸，其特征在于，含有以下重量份的組分：

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7.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述緩釋微丸，其特征在于，含有以下重量份的組分：

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8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述緩釋微丸，其特征在于，含有以下重量份的組分：

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9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述緩釋微丸，其特征在于，含有以下重量份的組分：

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10.一種制備權(quán)利要求1-9所述緩釋微丸的方法，其特征在于，所述制備方法包括：

（1）將甲磺酸達比加群酯、羥丙纖維素、滑石粉溶解或分散于溶劑中，得含藥層包衣液；將羥丙甲纖維素和滑石粉溶解或分散于溶劑中，得隔離層1包衣液；將檸檬酸、羥丙甲纖維素和滑石粉溶解或分散于溶劑中，得隔離層2包衣液；將乙基纖維素、檸檬酸三乙酯、低粘度羥丙甲基纖維素和滑石粉溶解或分散于溶劑中，得緩釋層包衣液；

（2）采用流化床底噴包衣工藝，在空白丸芯上依次噴含藥層、隔離層1、隔離層2和緩釋層包衣液，得到緩釋微丸；

（3）將緩釋微丸進一步填充明膠膠囊（囊殼不含HPMC）、壓制成片或其他劑型。