[發(fā)明專利]一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011520641.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112646228B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林祥松;姜暘;沈建祥;李雪;陳洪旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 嘉興學(xué)院
• 主分類號(hào): C08J9/28
• 分類號(hào): C08J9/28;C08J9/30;C08J9/00;C08J3/24;C08L89/00;C08L5/08;C08L5/04;A61L24/00;A61L24/02;A61L24/08;A61L24/10;A61L26/00
• 代理公司: 北京慕達(dá)星云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 趙徐平

1.一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿，其特征在于，是將殼聚糖通過(guò)酯化反應(yīng)與明膠化學(xué)交聯(lián)形成一級(jí)交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，得到改性的超親水型明膠；再以單寧酸為交聯(lián)劑，在強(qiáng)氧化劑作用下進(jìn)一步交聯(lián)，形成二級(jí)交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)；然后添加醫(yī)用輔料、羥基磷灰石和海藻酸鈉進(jìn)行物理性機(jī)械發(fā)泡、冷凍干燥，得到多孔海綿狀的殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿；其中，

所述強(qiáng)氧化劑為高碘酸鈉；

所述醫(yī)用輔料包括保濕劑和非離子表面活性劑；

所述殼聚糖為400 mPa·s。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿，其特征在于，所述保濕劑包括丙二醇，所述非離子表面活性劑包括司盤(pán)系列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿，其特征在于，所述醫(yī)用輔料還包括抗菌材料和止血藥物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿，其特征在于，所述抗菌材料包括氧化鋅納米顆粒，所述止血藥物包括止血酶或維生素K3。

5.一種如權(quán)利要求1~4任一所述的單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將殼聚糖用醋酸溶解后，磁力攪拌2 h后離心收集上清液；用NaOH調(diào)節(jié)收集到的上清溶液pH值至9，靜止放置使殼聚糖完全析出，冷凍干燥12 h，得到純化后的殼聚糖，備用；

S2、取適量明膠溶于醋酸中，緩慢攪拌下加熱至60±0.5℃，明膠完全溶解后加入EDCI，攪拌15min后一次加入步驟S1中純化后的殼聚糖及DMAP，持續(xù)攪拌加熱反應(yīng)6h，得到反應(yīng)液；

S3、將步驟S2得到的反應(yīng)液在40℃下用MW=10000的半透析袋透析120 h，每12 h換一次透析液，將所收集的透析袋中的液體離心30min，將上清液體室溫下放置2h；然后，用稀鹽酸水溶液浸泡和清洗含有上清液的透析袋48 h，每12 h換一次溶液，在-45～-55℃冷凍干燥6h得到超親水性殼聚糖改性明膠；

S4、將步驟S3得到的超親水性殼聚糖改性明膠、單寧酸、羥基磷灰石、海藻酸鈉和醫(yī)用輔料溶于去離子水中，50℃攪拌1 h，加入強(qiáng)氧化劑，調(diào)節(jié)混合液體pH值至7.2，繼續(xù)攪拌5h，然后在1400～1600 r/min下機(jī)械攪拌45～50 min進(jìn)行發(fā)泡，得到發(fā)泡后的混合液；

S5、將步驟S4得到的發(fā)泡后的混合液倒入模具中，置于-65～-75℃預(yù)冷1 h，然后于-45～-55℃冷凍干燥5 h，得到單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中的醋酸溶液配制為質(zhì)量分?jǐn)?shù)20±5%，NaOH溶液配制為0.5M；且，

所述步驟S2中的醋酸溶液配制為質(zhì)量分?jǐn)?shù)20±5%，明膠、殼聚糖、EDCI、DMAP質(zhì)量比為8:(3～5):2:(2-3)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于：

所述步驟S4中的強(qiáng)氧化劑為高碘酸鈉，醫(yī)用輔料為保濕劑和非離子表面活性劑；且，

所述超親水性殼聚糖改性明膠、單寧酸、醫(yī)用輔料、去離子水和高碘酸鈉的質(zhì)量比為(5～25):(5～20):(0.1～10):150:(1～3)；且，

所述羥基磷灰石占超親水性殼聚糖改性明膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)的5%，所述海藻酸鈉占超親水性殼聚糖改性明膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)的0.5%。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于，所述保濕劑為丙二醇；非離子表面活性劑為司盤(pán)系列。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于，所述醫(yī)用輔料還包括抗菌材料和止血藥物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種單寧酸交聯(lián)殼聚糖/明膠吸液止血抗菌海綿的制備方法，其特征在于，所述抗菌材料包括氧化鋅納米顆粒，所述止血藥物包括止血酶或維生素K3，且所述止血藥物與去離子水的質(zhì)量比為（0.01～0.1）：150。