[發明專利]AZD3965的藥物新用途

有效

• 申請號: 202011517908.1
• 申請日: 2020-12-21
• 公開（公告）號: CN112516147B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 卜曄;杜建勇;鄭麗霞;吳青;朱小君;熊敬維
• 申請（專利權）人: 忻佑康醫藥科技（南京）有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/00;C12N5/077
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了AZD3965的一種藥物新用途。所述新用途為AZD3965或其藥學上可接受的鹽、酯在制備促進心肌細胞增殖藥物中的應用。本發明通過實驗證明，AZD3965可以促進大鼠心肌細胞增殖以及促進MADM新生小鼠心肌細胞胞質分裂。因此，AZD3965可以用于制備促進心肌細胞增殖藥物以及治療或預防心臟病的藥物等相關領域，為治療或預防心臟病例如心肌梗死提供一種新的藥物和治療思路。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種AZD3965的藥物新用途。

背景技術

當前心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手，僅心力衰竭患者全球就有4000萬，已經成為人類死亡的主要原因。研究發現哺乳動物成年后心肌細胞逐漸失去增殖能力，一旦發生心梗，心肌細胞的損失將不可逆轉。成年人約有20-40億個心肌細胞，心梗發生后數小時內會造成約25％的心肌細胞損失，剩余的心肌細胞增殖能力非常有限，不足以恢復心臟的收縮功能，患者最終心衰死亡。為解決這一難題，除外科手術外，基礎轉化研究主要包括尋找心臟干細胞或前體細胞，通過誘導分化移植到心梗區域，然而缺乏足夠確鑿的分子標記物，移植效率低限制了這一技術的使用；利用重編程技術將成纖維細胞轉分化為心肌細胞，或通過促進內源心肌細胞增殖的方式以補充丟失的心肌。已有的研究表明低等的脊椎動物如斑馬魚、蠑螈等心臟具有很強的再生能力，新生乳鼠也具有一定的再生能力，主要通過損傷誘導的心肌細胞增殖來實現，而這種能力在成年之后就消失了。以往人們認為成年心臟不能再生，但是大量證據表明哺乳動物心肌細胞存在緩慢的更新，并且研究發現新生的心肌細胞來源于已有的心肌。因此，越來越多的科學家們對誘導內源性心肌細胞的增殖這一策略感興趣。因此尋找能夠誘導內源性心肌細胞增殖的藥物對于人類心血管疾病的治療具有重大意義。

AZD3965(CAS No.：1448671-31-5)是一種高效的單羧酸轉運體MCT1選擇性抑制劑，結合Ki值為1.6nM，比MCT2高6倍的選擇性。AZD3965在優先表達MCT1的淋巴瘤細胞系中，有效的抑制了乳酸的轉運以及細胞的生長。在H526、HGC27和DMS114細胞中，AZD3965增加了細胞內的乳酸，并顯著的減少了乳酸的攝入。AZD3965(100mg/kg,p.o.)在含有H526腫瘤的小鼠中，增加了乳酸濃度，減少了腫瘤生長，增加了放射的敏感性。AZD3965(100mg/kg,p.o.)在含有COR-L103腫瘤的非肥胖糖尿病scid-γ小鼠中，減少了腫瘤生長并增加了瘤內的乳酸。但并沒有AZD3965在誘導內源性心肌細胞增殖方面的相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種AZD3965或其藥學上可接受的鹽、酯的新用途。

所述AZD3965，CAS No.：1448671-31-5，其結構式如式I所示：

本發明所提供的AZD3965或其藥學上可接受的鹽、酯的新用途是其在制備促進心肌細胞增殖產品中的應用。

所述心肌細胞可為哺乳動物的心肌細胞。所述產品可為藥品。

本發明另一個目的是提供AZD3965或其藥學上可接受的鹽、酯在制備預防和/或治療心血管疾病產品中的應用。所述產品可為藥品。

進一步地，在本發明的一些實施方案中，所述心血管疾病可為由心肌細胞缺失、損傷或死亡而導致的心臟病。

進一步地，在本發明的一些實施方案中，上述心臟病包括但不限于心肌梗死、心力衰竭以及其他心肌細胞缺失、損傷或死亡導致的心肌病等。

以AZD3965或其藥學上可接受的鹽、酯為活性成分制備的促進心肌細胞增殖產品以及制備的預防和/或治療心血管疾病的產品也均屬于本發明的保護范圍。

需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體；所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。