[發明專利]一種單側原發性醛固酮增多癥患者病理分型診斷試劑盒

在審

• 申請號: 202011517859.1
• 申請日: 2020-12-21
• 公開（公告）號: CN112748244A
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 寧光;王衛慶;蔣怡然;蘇颋為;周薇薇;姜蕾;張翠;孫陸衍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院;上海市內分泌代謝病研究所
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/574;G01N33/68;G01N1/30
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所(普通合伙) 31233
• 代理人: 宋旭;宋纓

本發明涉及一種單側原發性醛固酮增多癥患者病理分型診斷試劑盒，本發明實現了單側原發性醛固酮增多癥患者病理分型診斷。

技術領域

本發明屬于分型診斷試劑盒領域，特別涉及一種單側原發性醛固酮增多癥患者病理分型診斷試劑盒。

背景技術

原發性醛固酮增多癥(Primary Aldosteronism,PA)是由于腎上腺皮質病變(腺瘤或增生)引起，醛固酮的分泌不依賴腎素-血管緊張素系統，且不被鹽負荷抑制，是一種醛固酮自主分泌過多引起的綜合征。原醛癥是最常見的引起繼發性高血壓的病因。流行病學調查顯示，1級高血壓中原醛癥患病率為1.99％，2級高血壓中原醛癥患病率為8.02％，3級高血壓中原醛癥患病率為13.2％；難治性高血壓患者中，原醛癥患病率高達17％～23％。醛固酮過多是心腦功能受損和腎功能受損的重要危險因素，與原發性高血壓患者相比，原醛癥患者的心腦血管事件和其他并發癥的發病率更高。故盡可能多的找到與臨床生化指標相關聯的因素至關重要，從而可以幫助預后判斷及指導進一步診療。

單側原醛癥(unilateral hyperaldosteronism,UHA)主要包括醛固酮瘤和單側腎上腺皮質增生，雙側原醛癥(bilateral hyperaldosteronism,BHA)主要是特發性醛固酮增多癥，UHA和BHA是原醛癥的最常見兩種亞型，所占比例超過90％。原醛癥的分型診斷在臨床上很重要，在很大程度上影響了治療方案的選擇，UHA的一線治療是單側腎上腺切除術，而BHA的一線治療是藥物治療。雙側腎上腺靜脈采血(adrenal venous sampling,AVS)是目前公認的原醛癥分型診斷的“金標準”。

對于PA的定位分型診斷，首選檢查是腎上腺CT掃描。CT結果往往是非特異性的，可能顯示增生的腎上腺，也可能顯示陰性結果。腎上腺腺瘤通常在CT上表現為均質圓形的腫塊，邊界光滑且界限分明。而腎上腺皮質癌的影像學特征包括較大的直徑(大于4厘米)，邊緣不規則，不均質的內容物以及壞死，出血灶和鈣化點。由于腎上腺皮質腺瘤細胞胞漿內通常富含脂質，導致CT掃描時衰減較小，因此，測量Hounsfield值有助于區分腺瘤和非腺瘤。在CT平掃時，Hounsfield值小于10的腫瘤通常可診斷為腎上腺皮質腺瘤。但是需要指出的是，當微腺瘤腫瘤直徑小于CT可檢出的最小閾值時，CT無法發現這一類微腺瘤，同時，CT有時也無法檢出增生或確定腎上腺皮質腺瘤的功能狀態，也就是說，CT無法確定腎上腺皮質腺瘤究竟是無功能腺瘤還是過度分泌類固醇激素的腺瘤。腎上腺靜脈取血術(AVS)是區分單側和雙側PA的最佳方法。在能開展AVS技術且使用嚴格的診斷切點值的醫療中心中，大約有三分之二的PA病例被診斷為單側PA，而三分之一的PA患者則被診斷為雙側PA。但是，對于沒有條件開展AVS技術的醫院來說時，診斷情況卻恰恰相反。因此，能否開展AVS極大地影響了單側PA的識別，而這部分患者卻理論上可以通過腎上腺切除術來治愈或者緩解高血壓癥狀。單側腎上腺切除術后，需要在病理學上進一步證實，才能對單側PA亞型(例如APA或者UAH)做出明確的診斷。一個APA的診斷需要滿足以下四個標準：(1)篩查試驗中有PA的證據，ARR大于300，同時經過確診試驗的證實；(2)AVS證明醛固酮的來源是來自單側過度分泌；(3)在病理學上發現腺瘤；而且至關重要的是，(4)單側腎上腺切除術后可以糾正PA的臨床和生化癥狀。但是，在病理學上，APA的診斷卻非常具有挑戰性與難度，因為至今為止依然沒有明確的病理學診斷標準去定義在顯微鏡下什么樣的細胞才是生成醛固酮的細胞。病理學家常規對腎上腺組織切片進行HE染色，并在顯微鏡下觀察以發現至少1個的腎上腺皮質結節，然后根據經驗來判斷它是否可能是APA。之后，再鑒定結節中主要的細胞類型：球狀帶樣的細胞(ZG-like cells,致密的小細胞)或束狀帶樣細胞(ZF-like cells,富含泡沫的大脂質細胞)。然而，病理學家也經常發現兩種細胞類型混合間雜分布在結節之中，同時甚至伴有核增大，出現核仁或者染色質增多等異形細胞的特征。腺瘤和結節之間的病理組織學區別尚不十分清楚。有研究認為，腎上腺皮質良性或惡性腫瘤通常是單克隆的，但在常規病理學診斷過程中通常不進行克隆性確定，因此用來明確定義腺瘤的嚴格的組織學診斷標準尚無定論。在病理診斷的過程中，通常將腎上腺皮質中存在多個結節解讀多個腺瘤或者是存在腎上腺皮質結節性增生，同時，大多數APA也伴隨ZG的增生。但是由于一些研究機構對此也呈不同意見，有些研究機構認為，APA伴隨ZG的增生是少見的情況，因此APA的診斷在組織學上來說是比較開放同時難以統一的。然而，由于HE染色未提供有關功能表型的信息，也就是說，HE染色的結果只能告訴臨床醫生和病理醫生是否存在結節和ZG增生，而并不能告訴哪些細胞是分泌類固醇激素的源頭，因此仍不能確定與醛固酮的過量產生有關的組織結構。