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[發(fā)明專利]MK-5046的藥物用途有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 202011516817.6 申請日: 2020-12-21
公開(公告)號: CN114642662B 公開(公告)日: 2023-08-25
發(fā)明(設(shè)計)人: 卜曄;杜建勇;鄭麗霞;吳青;朱小君;熊敬維 申請(專利權(quán))人: 忻佑康醫(yī)藥科技(南京)有限公司;南京景瑞康分子醫(yī)藥科技有限公司
主分類號: A61K31/4178 分類號: A61K31/4178;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/04;C12N5/077
代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 代理人: 趙靜
地址: 210061 江蘇省南京市江北新區(qū)新錦湖*** 國省代碼: 江蘇;32
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: mk 5046 藥物 用途
【說明書】:

發(fā)明公開了MK?5046的一種藥物用途。所述用途為MK?5046或其藥學上可接受的鹽在制備促進心肌細胞增殖藥物中的應(yīng)用。實驗證明MK?5046可以促進大鼠心肌細胞增殖。因此,MK?5046可以用于制備促進心肌細胞增殖藥物以及治療或預(yù)防心臟病的藥物等相關(guān)領(lǐng)域,為治療或預(yù)防心臟病例如心肌梗死提供一種新的藥物和治療思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種MK-5046的藥物用途。

背景技術(shù)

當前心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號殺手,僅心力衰竭患者全球就有4000萬,已經(jīng)成為人類死亡的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)哺乳動物成年后心肌細胞逐漸失去增殖能力,一旦發(fā)生心梗,心肌細胞的損失將不可逆轉(zhuǎn)。成年人約有20-40億個心肌細胞,心梗發(fā)生后數(shù)小時內(nèi)會造成約25%的心肌細胞損失,剩余的心肌細胞增殖能力非常有限,不足以恢復(fù)心臟的收縮功能,患者最終心衰死亡。為解決這一難題,除外科手術(shù)外,基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究主要包括尋找心臟干細胞或前體細胞,通過誘導分化移植到心梗區(qū)域,然而缺乏足夠確鑿的分子標記物,移植效率低限制了這一技術(shù)的使用;利用重編程技術(shù)將成纖維細胞轉(zhuǎn)分化為心肌細胞,或通過促進內(nèi)源心肌細胞增殖的方式以補充丟失的心肌。已有的研究表明低等的脊椎動物如斑馬魚、蠑螈等心臟具有很強的再生能力,新生乳鼠也具有一定的再生能力,主要通過損傷誘導的心肌細胞增殖來實現(xiàn),而這種能力在成年之后就消失了。以往人們認為成年心臟不能再生,但是大量證據(jù)表明哺乳動物心肌細胞存在緩慢的更新,并且研究發(fā)現(xiàn)新生的心肌細胞來源于已有的心肌。因此,越來越多的科學家們對誘導內(nèi)源性心肌細胞的增殖這一策略感興趣。因此尋找能夠誘導內(nèi)源性心肌細胞增殖的藥物對于人類心血管疾病的治療具有重大意義。

MK-5046是一種具有口服活性,有效的選擇性G蛋白偶聯(lián)受體bombesin?subtype-3(BRS-3)?激動劑,目前正在對其治療肥胖癥的療效進行評估。但并沒有MK-5046在誘導內(nèi)源性心肌細胞增殖方面的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種MK-5046或其藥學上可接受的鹽的新用途。

所述MK-5046,CAS?No.?1022152-70-0,結(jié)構(gòu)式如式I所示:

(式I)

本發(fā)明所提供的MK-5046或其藥學上可接受的鹽的新用途是其在制備促進心肌細胞增殖產(chǎn)品中的應(yīng)用。

所述心肌細胞可為人或哺乳動物的心肌細胞。所述產(chǎn)品可為藥品。

本發(fā)明另一個目的是提供MK-5046或其藥學上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療心血管疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。所述產(chǎn)品可為藥品。

進一步地,在本發(fā)明的一些實施方案中,所述心血管疾病可為由心肌細胞缺失、損傷或死亡而導致的心臟病。

進一步地,在本發(fā)明的一些實施方案中,上述心臟病包括但不限于心肌梗死、心力衰竭以及其他心肌細胞缺失、損傷或死亡導致的心肌病等。

以MK-5046或其藥學上可接受的鹽為活性成分制備的促進心肌細胞增殖產(chǎn)品以及制備的預(yù)防和/或治療心血管疾病的產(chǎn)品也均屬于本發(fā)明的保護范圍。

需要的時候,在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體;所述載體包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促?進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

上述藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑?等多種形式;上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

上述藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織;或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導入機體。

本發(fā)明再一個目的是提供一種體外培養(yǎng)心肌細胞的方法。

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