[發明專利]冬凌草甲素在制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011514565.3
• 申請日: 2020-12-21
• 公開（公告）號: CN112402410B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 徐霞;王馨迎;崔偉琪;可鈺
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P19/06;A61K36/53
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 楊海霞

本發明屬藥物化學領域，涉及冬凌草甲素在制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物中的應用。本發明提供了冬凌草甲素作為唯一有效成分或主要有效成分用于制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物的新用途。冬凌草甲素在小鼠中的應用量按10 mg/kg體重量灌胃給藥，給藥后可降低血清尿酸水平，抑制肝臟組織中的黃嘌呤氧化酶活性，產生治療高尿酸血癥和抗痛風效果，且具有用量小，對肝、腎無明顯毒性等優點。本發明為冬凌草甲素開拓了新的用途，并為改善目前抗痛風病藥物副作用大的現象提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及制藥技術，屬藥物化學領域，特別涉及冬凌草甲素在制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物中的應用。

背景技術

尿酸(uric acid)即2,6,8-三氧化嘌呤，是人類嘌呤代謝的終產物。血液中的尿酸是黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase from buttermilk，XOD)催化黃嘌呤與次黃嘌呤發生氧化作用生成的，在保護神經細胞、維持血壓等方面發揮重要的生理作用。正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即稱為高尿酸血癥(hypeiuricemia,HUA)，此時尿酸可析出結晶，在組織內沉積，引起組織學改變，導致痛風、痛風性關節炎、痛風腎病等。高尿酸血癥常并發心血管疾病，并且與高血壓、高脂血癥、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、肥胖等密切相關。在我國HUA患病率高達13.3％，近年來，隨著人民生活水平的提高和飲食結構的改變，高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢。

目前，臨床常用降尿酸藥物主要分為抑制尿酸生成及促進尿酸排泄兩大類。抑制尿酸生成的藥物主要為黃嘌呤氧化酶抑制劑(xanthine oxidase inhibitor，XOI)，主要有別嘌醇，但別嘌醇本身具有嘌呤結構，可能會影響嘌呤代謝、嘧啶代謝中其他酶的活性，并會引起肝腎損傷、過敏、骨髓移植等不良反應，在一定程度上抑制了其在臨床上的使用。非布司他是選擇性非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，可特異性抑制還原型及氧化型的黃嘌呤氧化酶，相較于別嘌醇，非布司他降尿酸效果更好且安全性更高，但其也被報道出具有肝功能異常、胃腸道反應、關節痛等不良反應。促進尿酸排泄的藥物有丙磺舒、苯溴馬隆等，作用于腎近曲小管的尿酸鹽轉運體，從而抑制尿酸的吸收。但是研究發現丙磺舒、苯溴馬隆具有胃腸道反應、腎絞痛及激發痛風急性發作等副作用。所以，目前上市的降尿酸藥物有限，且毒副作用明顯，患者的依從性較差。因此，選用中藥寶庫中毒副作用小的成分發展新型的具有靶向作用的高效低毒的降尿酸藥物具有重要作用和意義。

冬凌草屬于唇形科植物，是河南的道地藥材，盛產于河南太行山脈，是上個世紀八十年代初河南省從民間發掘出來的一種植物藥，具有清熱去火、疏通氣血，緩解疼痛的功效。根據報道，在河南濟源當地，民間用冬凌草煮茶用于治療咽喉腫痛。研究表明，冬凌草具有顯著的抗炎活性，而抗炎的活性主要來自于其中的二萜類化合物，特別是冬凌草甲素(Oridonin)。冬凌草甲素，是首個從冬凌草中提取得到的四環二萜類化合物，具有良好的抗炎活性和抗腫瘤活性。據報道，冬凌草甲素對二十多種常見的腫瘤細胞具有抑制作用，包括：食管癌、胰腺癌、肝癌等。目前，應用冬凌草甲素作為藥效成分預防和/或治療高尿酸血癥和痛風還未見報道。

發明內容

基于發明人的偶然發現，本發明提供了冬凌草甲素作為唯一有效成分或主要有效成分用于制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物的新用途。

為實現以上目的，本發明提供了如下技術方案：

冬凌草甲素在制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物中的應用。冬凌草甲素的分子式C₂₀H₂₈O₆，分子量364.44，結構如式1所示。

進一步地，冬凌草甲素在制備治療高尿酸血癥和抗痛風藥物中的用途，冬凌草甲素在小鼠中的應用量按10mg/kg體重量灌胃給藥。