[發(fā)明專利]一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011514311.1 | 申請日： | 2020-12-21 |
| 公開（公告）號： | CN112574087B | 公開（公告）日： | 2022-07-26 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 秦亞東;劉足和;方靖;張力;宋興昌;舒愷 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京杰運醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D207/14 | 分類號： | C07D207/14 |
| 代理公司： | 南京瑞華騰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32368 | 代理人： | 錢麗 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京市江北新區(qū)天圣*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 氨基 吡咯烷 鹽酸 合成 方法 | ||
1.一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：按照先后順序包括以下步驟：
S1：化合物Ⅰ的制備：將天冬氨酸二酯、取代磺酰氯與堿在有機溶劑中于0-100℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間為2-8h，其中天冬氨酸二酯與取代磺酰氯的摩爾比為1：1-2，反應(yīng)完成后，加入水，分液，取有機相用鹽酸洗滌一次，再用碳酸氫鈉溶液洗滌一次，通過無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮干燥，得化合物Ⅰ；
S2：化合物Ⅱ的制備：將化合物Ⅰ與還原劑在有機溶劑中于0-100℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間為4-12h，反應(yīng)完成后，滴加水，過濾，濾液減壓蒸干，得化合物Ⅱ；
S3：化合物Ⅲ的制備：將化合物Ⅱ與鹵代試劑在有機溶劑中于0-100℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間為1-6h，反應(yīng)完成后，滴加水，分液，有機相用碳酸氫鈉溶液洗滌一次，經(jīng)過無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮干燥，得化合物Ⅲ；
S4：化合物Ⅳ的制備：將化合物Ⅲ與對甲苯磺酰胺在有機溶劑中于0-100℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間為1-12h，化合物Ⅲ與對甲苯磺酰胺的摩爾比為1：1-3，反應(yīng)完成后，加入水，過濾，烘干，得化合物Ⅳ；
S5：目標產(chǎn)物的獲得：將化合物Ⅳ與鹽酸在有機溶劑中于0-100℃下反應(yīng)，反應(yīng)時間為1-10h，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾濃縮，加入乙酸乙酯，乙酸乙酯與化合物Ⅳ的摩爾比為1-10：1，過濾，烘干，得目標產(chǎn)物化合物Ⅴ；
其中化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ以及化合物Ⅴ的結(jié)構(gòu)式如下所示：
其中R1為烷基、芳基、芳烷基中的一種，R2為烷基、芳基、芳烷基中的一種；
其中X為Cl。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯中的一種，且有機溶劑與天冬氨酸二酯的摩爾比為1-15:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S1中，所述堿為有機堿或無機堿，且天冬氨酸二酯與堿的摩爾比為1：1-5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S2中，所述有機溶劑為四氫呋喃、乙醇、甲醇中的一種，且有機溶劑與化合物Ⅰ用量的摩爾比為1-15:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S2中，所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、紅鋁、四氫鋁鈉、硼烷甲基硫醚中的一種或多種的組合，且化合物Ⅰ與還原劑的摩爾比為1：2-5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S3中，所述有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一種，且有機溶劑與化合物Ⅱ的摩爾比為1-10：1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S3中，所述鹵代試劑為氯化亞砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷中的一種或多種的組合，且化合物Ⅱ與鹵代試劑的摩爾比為1：2-5。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S4中，所述有機溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種，且有機溶劑與化合物Ⅲ的摩爾比為1-10：1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S5中，所述有機溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙酸、乙腈、甲醇、乙醇中的一種；有機溶劑與化合物Ⅳ的摩爾比為1-10：1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一所述的一種3-氨基吡咯烷鹽酸鹽的合成方法，其特征在于：在步驟S5中，所述化合物Ⅳ與鹽酸的摩爾比為1：1-10。
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