[發明專利]一種4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法

有效

• 申請號: 202011514150.6
• 申請日: 2020-12-21
• 公開（公告）號: CN112592348B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 王坤鵬
• 申請（專利權）人: 南京法恩化學有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種4?氨基吡咯并[2,1?f][1,2,4]三嗪的制備方法，具體涉及以1?氨基?1H?吡咯?2?甲腈鹽酸鹽和硫脲為原料，經環合反應、脫硫反應兩步高效合成4?氨基吡咯并[2,1?f][1,2,4]三嗪，本發明提供的4?氨基吡咯并[2,1?f][1,2,4]三嗪的制備方法是一種高收率、低成本、三廢少、產品純度好、適宜工業化的制備方法。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法。

背景技術

4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪是藥物瑞德西韋的關鍵中間體。2020年10月22日，美國食品藥品管理局（FDA）批準了吉利德科學的抗病毒藥物瑞德西韋用于治療新冠住院患者，成為美國首個正式獲批的新冠治療藥物。

目前合成4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的常規合成路線如下：

EP1945222B1報道了一種合成4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的方法，路線如下：

該方法以1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈鹽酸鹽和醋酸甲脒為原料為原料，經環合反應合成4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪。該方法存在的問題是成本高、產品純度和色度差，廢液量大。

發明內容

本發明涉及一種4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法，具體涉及以1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈鹽酸鹽和硫脲為原料，經環合反應、脫硫反應兩步高效合成4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪，本發明提供的4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法是一種高收率、低成本、三廢少、產品純度好、適宜工業化的制備方法。

反應方程式如下：

本發明提供的一種4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法，具體包括以下步驟：

（1）在反應瓶中加入乙醇和堿，開啟攪拌，再加入1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈鹽酸鹽和硫脲，升溫反應，中控跟蹤。反應完畢后，濃縮乙醇，殘留液加水攪拌，過濾得中間體1。

（2）將雷尼鎳和水加入反應瓶中，開啟攪拌，再加入氨水和中間體1，升溫反應，中控跟蹤。反應完畢后，趁熱過濾，濾餅加乙醇攪拌，過濾，濾液旋干得到4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪。

本發明步驟（1）中所述堿為碳酸鉀，乙醇鈉，氫氧化鈉中的一種。

本發明步驟（1）中所述升溫溫度為30℃~80℃。

本發明步驟（1）中所述1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈鹽酸鹽和硫脲的摩爾比為1：1-1：2。

本發明步驟（2）中所述有氨水和中間體1的質量比為3：1-10：1。

本發明步驟（2）中所述雷尼鎳和中間體1的質量比為1：1-3：1。

本發明步驟（2）中所述升溫溫度為50℃-100℃。

本發明制備方法的優點：

1）成本低，收率高；

2）三廢少；

3）該工藝得到的產品質量好；

4）利于工業化生產。

具體實施方式

實施例1

一種4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制備方法，具體包括以下步驟：