[發(fā)明專利]萜類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011511289.5
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112891329B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李藥蘭;張曉麗;王國才;張玉波;夏依萍
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K31/047;A61K31/075;A61K31/11;A61K31/19;A61K31/215;A61K31/22;A61K31/16;A61K31/704;A61P31/16
• 代理公司: 廣州幫專高智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 44674
• 代理人: 陸茵

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體公開了萜類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。所述的萜類化合物具有通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明人對具有通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)的萜類化合物的化合物進(jìn)行活性篩選，首次發(fā)現(xiàn)通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)的萜類化合物都具有優(yōu)異的抗流感病毒活性；在該類化合物中，cyperenoic acid等化合物針對流感病毒具有非常顯著的抑制作用。其體外和體內(nèi)抗流感病毒實(shí)驗(yàn)篩選表明cyperenoic acid對甲型H1N1流感病毒的抑制作用與陽性對照藥磷酸奧司他韋相當(dāng)，甚至要強(qiáng)于磷酸奧司他韋。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及萜類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

流感病毒是人類健康的一大威脅。由流感病毒所引起的呼吸道疾病被稱為流行性感冒(流感)，具有流行面廣、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高等特點(diǎn)。流感作為一種病毒性傳染病不僅嚴(yán)重威脅著人民群眾的健康，而且給國家和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，如何有效預(yù)防和治療流感尤其是高致病性流感已成為一項(xiàng)擺在世界各國醫(yī)藥工作者面前亟待研究和解決的重要課題。由于流感病毒抗原變異，常規(guī)疫苗目前尚不能有效預(yù)防流感的暴發(fā)與流行，因此抗流感病毒藥物的研究在流感治療中具有重要的意義。

通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)的萜類化合物，為本發(fā)明發(fā)明人前期從中藥材雞骨香中分離得到的一類化合物；經(jīng)檢索分析，該類化合物在其它天然植物也分離得到過，為一類已知化合物；當(dāng)然也有通過合成方法合成得到該類化合物的報(bào)道。但通式Ⅰ所示的結(jié)構(gòu)的萜類化合物并未報(bào)道其具有抗流感病毒的作用。《Bioactivity-guided isolation of anti-hepatitis B virus active sesquiterpenoids from the traditional Chinesemedicine》、《Structure of the sesquiterpenic hydrocarbon cyperene》、《Sesquiterpenes from Rhizomes of Cyperus rotundus with Cytotoxic Activitieson Human Cancer Cells in vitro》、《Sesquiterpenes from the essential oil ofCyperus alopecuroides》、《New clerodane diterpenoids from Croton crassifolius》、《Diterpenoids from the roots of Croton dichogamus Pax》、《Evaluation ofJatropha isabelli natural products and their synthetic analogs as potentialantimalarial therapeutic agents》、《Gastroprotective activity and cytotoxiceffect of cyperenoic acid derivatives》、《Biotransfomation of cyperenoic acidby Cunninghamella elegans AS 3.2028and the potent anti-angiogenic activitiesof its metabolites》以及《Microbial transformation of methyl cyperenoate byCunninghamella elegans AS 3.2028 and the antithrombotic activities of itsmetabolites》等文獻(xiàn)都報(bào)道了該類化合物。

上述對比文獻(xiàn)也有公開該類化合物具有抗乙型肝炎病毒的作用，但其并未公開該化合物具有抗流感病毒的作用。在藥物化學(xué)領(lǐng)域，藥物的抗病毒作用可預(yù)測性比較低，某種化合物針對某一種病毒具有抑制作用，并不代表其對其它病毒也具有抑制作用。比如常用的抗流感病毒藥物磷酸奧司他韋僅對流感病毒有抑制作用，對其它病毒并無抑制作用或的并無明顯的抑制作用。也就是說，本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述文獻(xiàn)公開的該類化合物具有抗乙型肝炎病毒的作用的基礎(chǔ)上，并不能預(yù)料該類化合物對其它病毒也具有抑制作用，更不能預(yù)料該類化合物對哪種病毒具有顯著的抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容