[發明專利]植物乳桿菌在促進肝臟再生方面的應用

有效

• 申請號: 202011510371.6
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112656819B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 謝純良;彭源德;艾連中;朱作華;龔文兵;周映君;夏永軍;嚴理;胡鎮修
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院麻類研究所;上海理工大學
• 主分類號: A61K35/747
• 分類號: A61K35/747;A61P1/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 劉猛

本發明涉及微生物技術領域，公開了植物乳桿菌AR113在促進肝臟再生方面的應用。本發明提供了植物乳桿菌AR113促進肝臟部分切除術后肝臟再生以及肝功能恢復的新應用，通過對切除術后肝臟再生能力進行評價、病理切片觀察對比、肝細胞再生標志物ki67檢測以及肝臟再生的重要調控因子檢測等手段，驗證了所述乳桿菌相較于對照組有明顯的促進肝臟再生的活性；同時，通過對肝功能的評價驗證了所述植物乳桿菌還能夠促進損傷肝臟的肝功能恢復，以上實驗結論說明植物乳桿菌AR113可為肝臟切除患者圍手術期采用特殊性的營養支持，促進肝臟再生能力以及肝功能恢復提供合適的益生菌。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，具體涉及植物乳桿菌在促進肝臟再生方面 的應用。

背景技術

肝癌是全球癌癥死亡率排名第二的惡性腫瘤。肝切除手術是治療巨大肝 臟腫瘤的有效方法，術后保護殘肝功能，促進肝再生至關重要。但是病化切 除后，殘余肝臟能否再生發揮功能將直接影響患者的恢復和生存。已有臨床 實驗發現，在圍手術期采用特殊性的營養支持治療可使患者肝臟損傷明顯減 輕，并發癥顯著降低。

益生菌是一類對人體及哺乳動物基本無毒副作用的微生物，給予足夠劑 量后，它們能對機體產生有益的作用。益生菌對腸道菌群的調節作用、對腸 道屏障的保護作用、及對腸道免疫功能的影響已經被廣泛報道。在LPS誘導 的肝損傷模型及疾病中，經消化道給予益生菌后能對疾病的發生發展產生有 益的干預作用。但是，益生菌對肝臟部分切除術后肝再生能力的影響尚不清 楚。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供植物乳桿菌AR113在促進肝臟再生方 面的新活性用途，并可應用于相關促進肝臟再生藥物中的制備中。同時，還 提供植物乳桿菌AR113在制備促進肝功能恢復的藥物中的應用。

植物乳桿菌AR113已經公開于專利CN202010135379.2和 CN202010223696.X中，分別應用于腦卒中和糖尿病的藥物制備領域，但是相 關肝臟再生用途并無任何記載說明。

在促進肝臟再生的試驗中，本發明設立肝臟部分切除對照組、植物乳桿 菌AR113保護組和治療組，分別于3d和7d兩個時間段進行肝臟再生率的統 計，結果顯示在7d時間點，植物乳桿菌AR113保護組和治療組的肝臟再生率 相比肝臟切除對照組有明顯的提高，其中以保護組的肝臟再生率最為顯著。

在肝功能恢復的試驗中，肝臟部分切除手術組、AR113乳桿菌保護組和 AR113乳桿菌治療組3天大鼠血清中總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及球蛋 白(GLo)濃度較正常組(CK3和CK7)及假手組(JSH)均有下降。與手術 組7天(SH7)相比，保護組7天(BH7)和治療組7天(ZL7)總蛋白(TP) 和球蛋白(GLo)濃度升高，具有統計學意義(P0.05)。保護組7天(BH7)和治療組7天(ZL7)中的谷草轉氨酶(AST)濃度低于手術組7天(SH7)。 與手術組(SH3和SH7)和治療組(ZL3和ZL7)相比，保護組3天和7天 (BH3和BH7)總膽紅素(T-Bil-V)下降。表明AR113乳桿菌能夠促進肝臟 部分切除手術后肝功能的恢復。

基于此技術效果，本發明提供了保藏編號為CGMCC No.13909的植物乳 桿菌在制備促進肝臟再生的藥物中的應用，以及在制備促進肝功能恢復的藥 物中的應用。

根據上述應用，本發明還提供了一種促進肝臟再生或肝臟功能恢復的藥 物，包括保藏編號為CGMCC No.13909的植物乳桿菌和藥學上可接受的載體。 在本發明具體實施方式中，所述藥學上可接受的載體為生理鹽水，所述藥物 為灌胃的植物乳桿菌菌液。作為優選，所述植物乳桿菌的濃度至少為10⁹ CFU/mL；在具體實施方式中，所述植物乳桿菌的濃度為10¹⁰CFU/mL。