[發明專利]一種甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的應用

有效

• 申請號: 202011508975.7
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112545989B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 賀秀婷;孫考祥;孟慶國;陳紹毅
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 周新楣

本發明公開了一種甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的應用。本發明的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物是首次合成的新聚合物。本發明的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物制備抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）的靶向膠束制劑藥物。而且，藥理試驗表明本發明的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能夠增加阿霉素藥物的靶向性，通過EPR效應將阿霉素藥物聚集于腫瘤細胞，能夠作為阿霉素的藥物載體靶向腫瘤細胞，因此，本發明的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物能夠與阿霉素聯用制備抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）的靶向膠束制劑藥物。此外，本發明進一步提供一種與臨床常用抗腫瘤藥物合用治療食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌等的藥物組合物。

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，具體涉及一種結構新穎的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的應用。

背景技術

腫瘤是全球疾病致死的重要元兇之一。據統計，全球新腫瘤患者每10萬人中就有173人，在中國每10萬人中有110人。在所有的腫瘤中1/3的腫瘤可以治愈，大約70％以上的患者需進行放射治療或化學藥物治療，大約70％的癌癥患者在治療癌癥的過程中需要用放射治療，約有40％的癌癥可以用放療根治。放射治療在腫瘤治療中的作用和地位日益突出，已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一。但由于耐受性的原因，病人不可能無限制的增加照射劑量。腫瘤內的乏氧細胞對射線和藥物有明顯的抗性，是腫瘤復發轉移的根本原因，也是影響治療效果的重要原因。

阿霉素是一種抗腫瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，對RNA的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用于急性白血病，對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效，一般作為第二線藥物，即在首選藥物耐藥時可考慮應用此藥。惡性淋巴瘤，可作為交替使用的首選藥物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各種癌癥都有一定療效，多與其他抗癌藥聯合使用。主要的毒性反應有，白細胞和血小板減少，約60％～80％的病人可發生；100％的病人有不同程度的毛發脫落，停藥后可以恢復生長；心臟毒性，表現為心律失常，ST-T改變，多出現在停藥后的1～6個月，及早應用維生素B6和輔酶Q10可減低其對心臟的毒性；惡心、食欲減退；藥物溢出血管外可引起組織潰瘍及壞死。甘氨雙唑鈉(簡稱CMNa)屬于硝基咪唑類化合物,具有親水性和親腫瘤細胞的橋式化學結構，公開已知的作用是抑制DNA損傷的修復，從而提高腫瘤乏氧細胞對輻射的敏感性。

但是，阿霉素對腫瘤組織和器官沒有靶向性，正常的組織細胞和腫瘤組織細胞都能夠吸收，雖然能夠有效治療癌癥，但是會對正常組織細胞造成心臟毒性，引起肝臟功能的衰竭，造成機體免疫力下降，并且阿霉素一旦溢出血管甚至會導致局部組織壞死。為了減少阿霉素在治療癌癥的過程中對正常器官和組織的毒副作用，使阿霉素具有腫瘤靶向性和腫瘤細胞穿透性能，研究靶向制劑具有較大的前景和發展。

發明內容

為解決現有技術中的問題，本發明提供了一種甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的應用。

為實現上述發明目的，本發明的技術方案如下：

甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物制備抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)的靶向膠束制劑藥物的應用，其中，所述甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的結構式為：

其中，R代表2～4個碳的非取代直鏈或支鏈烷基，

m、n為整數，且m＝70～130，n＝30～60。

優選的，所述腫瘤為A549腫瘤細胞和MCF-7腫瘤細胞。

本發明的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物為新合成的一種結構新穎的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物。并且，藥理試驗顯示，本發明的結構新穎的甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物與抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)聯用能夠有效提高抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)的對腫瘤細胞的靶向性。

其中，甘氨雙唑鈉聚乙二醇聚天冬氨酸聚合物的合成路線如下所示：