[發明專利](22E,24R)-5α-麥角甾-2,22-二烯-6-酮的改進制備方法

有效

• 申請號: 202011505085.0
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112552365B
• 公開（公告）日: 2023-05-19
• 發明（設計）人: 王石華;王堯;李朋濤;王彥光;張新
• 申請（專利權）人: 河北蘭升生物科技有限公司;河北谷之潤科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

式(II)所示化合物的改進制備方法，其中通過如下反應制備，其特征在于，反應在三段梯度升溫的條件下進行，第一段：100～120℃反應1.5～2.5h，第二段：120～130℃反應1.5～2.5h，第三段：150～160℃反應1.5～2.5h。

技術領域

本發明涉及(22E,24R)-5α-麥角甾-2,22-二烯-6-酮的改進制備方法。

背景技術

(22E,24R)-5α-麥角甾-2,22-二烯-6-酮是用于制備24-表蕓苔素內酯的重要中間體。

24-表蕓苔素內酯屬于甾醇類植物生長調節劑，具有促使植物細胞分裂和延緩的雙重功效，可促進作物根系發達，增強光合作用，提高作物葉綠素含量，促進作物新陳代謝，輔助作物劣勢部分的良好生長，從而促進作物生長。

發明內容

在由式(I)所示的(22E,24R)-3α-5-環-5α麥角甾-22-烯-6-酮制備式(II)所示的(22E,24R)-5α-麥角甾-2,22-二烯-6-酮時，有式(III)所示的異構化雜質化合物生成。

本發明旨在提供一種改進的制備方法，通過該改進方法，可以減少式(III)雜質化合物的生成。

具體地，本發明涉及：

(1)式(II)所示化合物的改進制備方法，其中通過如下反應制備，

其特征在于，上述反應在三段梯度升溫的條件下進行，第一段：100～120℃反應1.5～2.5h，第二段：120～130℃反應1.5～2.5h，第三段：150～160℃反應1.5～2.5h。

(2)上述(1)所述的改進制備方法，其中第一、二、三段的反應時間分別為2h左右。

(3)上述(1)或(2)所述的改進制備方法，其中反應所用溶劑為N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺。

(4)上述(1)～(3)中任意一項所述的改進制備方法，其中從反應完畢到反應混合物冷卻至30℃的冷卻時間控制在3小時以內。

(5)上述(4)所述的改進制備方法，其中所述冷卻時間控制在2小時以內。

具體實施方式

本申請中，如無特別說明，“％”是指質量百分含量。

本發明改進制備方法中的反應路線如上所示，已被公開報道，其中所用的各種原料亦為已知物質，可以使用市售品或通過公知的方法制備。

與以往的恒溫反應不同，本發明的改進方法采用梯度升溫的方式進行上述反應。具體地，反應中實施三段梯度升溫反應，第一段：100～120℃反應1.5～2.5h，第二段：120～130℃反應1.5～2.5h，第三段：150～160℃反應1.5～2.5h。

以上各段反應的時間1.5～2.5h是指升溫到各段溫度之后在該溫度下反應的時間，不包括升溫所需的時間。以上三段反應的時間優選各為2h左右。

通過本發明的改進方法，可以將反應產物中上述異構雜質化合物(III)的含量降低至5％以下，而恒溫反應時產物中該雜質化合物的含量大約在8％以上。

上述反應的反應溫度較高，因此須使用高沸點溶劑。合適的溶劑包括但不限于N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺等。

另外，本申請發明人發現，上述反應完成后，反應混合物的冷卻速度影響目標產物(22E,24R)-5α-麥角甾-2,22-二烯-6-酮的顏色，冷卻時間在8小時以上時，所得產物為土黃色，縮短到5小時左右時，產物為淺黃色，縮短到3小時時，所得產物為類白色，進一步縮短到2小時以內時，所得產物為白色。