[發明專利]鹽酸舍曲林晶型I的制備方法

有效

• 申請號: 202011504035.0
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN112552188B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 沈杞容;王冬冬;陶頡;孫小燕;賈佩騫;李俊峰;趙志良
• 申請（專利權）人: 山西仟源醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07C209/84
• 分類號: C07C209/84;C07C211/42
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明提供了一種鹽酸舍曲林晶型I的制備方法。該制備方法包括：在70℃以上對在無水乙醇中的鹽酸舍曲林乙醇合物進行加熱，得到的固液混合體系，固液混合體系中的固體物為具有鹽酸舍曲林晶型I的鹽酸舍曲林。本申請的制備方法對制備條件的要求較寬泛，無需限定高真空條件，僅需將酸舍曲林乙醇合物在無水乙醇中在70℃以上的條件下加熱即可，在該過程中鹽酸舍曲林乙醇合物溶解后發生轉晶，得到鹽酸舍曲林晶型I的鹽酸舍曲林。該制備方法得到的晶粒較大，外觀透明完整，與現有技術由于晶體過小形成團塊而導致外觀不透明鹽酸舍曲林晶型I不同。晶粒越大，更有利于控制鹽酸舍曲林制劑溶出速率，顯著提高鹽酸舍曲林制劑溶出曲線與原研制劑的擬合度。

技術領域

本發明涉及鹽酸舍曲林的制備技術領域，具體而言，涉及一種鹽酸舍曲林晶型I的制備方法。

背景技術

鹽酸舍曲林，是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑類抗抑郁藥，主要用于治療成人重度抑郁癥，也用來治療兒童或成人的強迫癥、恐慌癥和社交恐懼癥。鹽酸舍曲林可以不同的晶型、多晶型物存在，它們在穩定性、物理性質、光譜數據和制備方法上均有所不同，其具有下列化學結構式：

專利US5248699公開了四種多晶型物I、III、IV和V。通過單晶x-射線分析、粉末x-射線衍射、紅外光譜和差示掃描量熱法來表征。根據該專利，晶型I、II、或V在包含異丙醇、乙烷、甲異丁酮、冰醋酸或優選乙酸乙酯的酸性溶液的優先形成取決于結晶速度。晶型I通過使用上文所列出的有機溶劑在酸性溶液中結晶鹽酸舍曲林而獲得。晶型I的結晶在約20℃至約溶劑的回流溫度，優選約40～60℃下進行。

專利CN00815052公開了鹽酸舍曲林多晶型物I的制備方法。鹽酸舍曲林多晶型物I可由無定形鹽酸舍曲林、或多晶型物CSC1，或者多晶型物CSC2，或者鹽酸舍曲林醇溶劑合物的非醇懸浮體，在經過長時間攪拌之后生成，或者放入鹽酸舍曲林多晶型物I的一些晶種之后以很快的反應時間生成。該專利在實例中，公開了將鹽酸舍曲林異丙醇溶劑合物在70℃、高真空(0.1mbar)下加熱20h，制備生成鹽酸舍曲林多晶型物I。

由此可見，鹽酸舍曲林晶型I的制備方法較復雜或者條件苛刻，不利于工業應用。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種鹽酸舍曲林晶型I的制備方法，以解決現有技術中的鹽酸舍曲林晶型I的制備復雜的問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種鹽酸舍曲林晶型I的制備方法，該制備方法包括：在70℃以上對在無水乙醇中的鹽酸舍曲林乙醇合物進行加熱，得到的固液混合體系，固液混合體系中的固體物為具有鹽酸舍曲林晶型I的鹽酸舍曲林。

進一步地，上述加熱的溫度為70～78℃。

進一步地，上述加熱在常壓下進行。

進一步地，上述鹽酸舍曲林乙醇合物與無水乙醇的比例為1g:0.5～2mL。

進一步地，上述加熱的時間為2～4h。

進一步地，上述鹽酸舍曲林乙醇合物的純度大于95％。

進一步地，在上述加熱過程中進行攪拌，攪拌速度為30～300r/min。

進一步地，上述制備方法還包括對固液混合體系趁熱進行固液分離的過程。

進一步地，上述固液分離為過濾或離心。