[發明專利]鈷催化環丁酮肟酯合成N-（3-氰基丙基）-N-（喹啉-8-基）苯甲酰胺的方法

在審

• 申請號: 202011503639.3
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112592314A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 徐用軍;朱逸行;赫勵;李文秀
• 申請（專利權）人: 黑龍江佳宜宏大科技有限公司
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40;B01D15/08
• 代理公司: 大慶禹奧專利事務所 23208
• 代理人: 朱林;楊立芹

本發明的一種鈷催化環丁酮肟酯合成N?(3?氰基丙基)?N?(喹啉?8?基)苯甲酰胺的方法，涉及有機化學技術領域，其合成方法如下：將環丁酮肟酯、N?(喹啉?8?基)苯甲酰胺和催化劑醋酸鈷加入溶劑六氟異丙醇中，60℃攪拌12h后，旋蒸除去溶劑，殘余物加入飽和碳酸鈉，乙酸乙酯萃取，洗滌后干燥并過濾；濾液在真空中濃縮，將濃縮液柱層析法純化得到N?(3?氰基丙基)?N?(喹啉?8?基)苯甲酰胺。本發明與其他方法相比，環丁酮肟酯開環反應實現氰烷基化，反應條件溫和安全，可避免氧化劑，堿或有毒氰化物鹽的使用，且具有官能團耐受性好、底物范圍廣、產率高的特點，其產率可達80％以上、純度可達98％以上。

技術領域：

本發明涉及有機化學技術領域，具體涉及鈷催化環丁酮肟酯合成N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺的方法。

背景技術：

腈類化合物廣泛應用于醫藥、農藥的合成，此外，腈類化合物還可用于轉化成其他官能團化合物，如醛、酮、羧酸、胺及酰胺等，是一種重要的有機合成原料和中間體。腈類化合物的合成方法主要有有鹵代烴取代氰化法、酰胺脫水法、羰基化合物加氰法等，但這些方法大多需要有毒氰化物的使用，并不是一種理想的合成方法。

發明內容：

本發明的目的是為了克服上述現有技術存在的不足之處，而提供一種鈷催化體系下環丁酮肟酯開環合成腈類化合物，提供一種新的有前途的合成腈類化合物的方法。

本發明的一種鈷催化環丁酮肟酯合成N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺的方法，其反應方程式如下：

上述鈷催化環丁酮肟酯合成N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺的方法，具體操作步驟如下：將2份環丁酮肟酯、1份N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺和催化劑醋酸鈷加入溶劑六氟異丙醇中，60℃攪拌12h后，旋蒸除去溶劑，殘余物加入飽和碳酸鈉，乙酸乙酯萃取三次，有機層飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥并過濾；濾液在真空中濃縮得到濃縮液，將濃縮液利用柱層析法純化得到N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺，以上均為質量份數。

作為本發明的進一步改進，所述的六氟異丙醇的添加量為1質量份數。

作為本發明的進一步改進，所述的飽和碳酸鈉的添加量為5～10質量份數。

作為本發明的進一步改進，所述的柱層析法純化，其具體方法步驟如下：

(1)裝柱：將樣品量30～40倍的300～400目柱層析硅膠倒入層析柱壓實，然后將溶劑石油醚壓至硅膠面，重復加入硅膠至柱高1/3處，然后加入1質量份數無水硫酸鈉，再用石油醚將層析柱內壁的柱層析硅膠及無水硫酸鈉洗凈；

(2)加樣：將權利要求2所述的濃縮液用石油醚溶解后加入層析柱內，并用石油醚反復洗裝濃縮液的容器3遍，將洗后的液體轉移至層析柱內；

(3)過柱：先用滴管沿層析柱內壁加入質量比10：1的石油醚/乙酸乙酯溶劑至約2倍硅膠層高度，然后加壓，同時用試管接樣，并利用TLC薄層色譜法檢驗是否有樣品洗出，當第一個樣品被完全洗出，然后將薄層析板放入質量份數比為2～10：1的石油醚/乙酸乙酯混合溶劑中進行薄層色譜法分析，取目標成分的洗脫樣品，然后繼續沖洗層析柱；再換取質量比5：1的石油醚/乙酸乙酯溶劑，分離到第二個樣品后同第一個做同樣的處理，直至得到目標樣品N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺；

(4)旋干：將目標樣品在真空狀態下，35℃進行旋轉蒸發干燥，得到的干燥N-(3-氰基丙基)-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺，封口后放入0～8℃冰箱內保存。

作為本發明的進一步改進，所述的洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯混合物，混合物的待分離樣品比移值0.2～0.3。