[發明專利]人MT-ND1的用途及相關產品

在審

• 申請號: 202011503373.2
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112608998A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 蘇軍;徐祎春;韓峻松;周佳菁
• 申請（專利權）人: 上海生物芯片有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K31/713;A61P35/00;A61K45/00;A61K48/00;C12N15/86;C12N7/01;C12N15/11
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

本發明屬于生物醫藥研究領域，具體涉及人MT?ND1在制備結直腸癌治療產品或者在制備結直腸癌診斷產品中的用途。本發明首次發現MT?ND1可作為診斷結直腸癌的診斷標志物，首次發現干擾MT?ND1表達可降低結直腸癌，MT?ND1可以作為一個潛在的靶位點應用在制備治療結直腸癌的藥物中。MT?ND1基因及其表達產物作為診斷結直腸癌的標志物，使結直腸癌診斷更加準確、快速，作為制備治療結直腸癌藥物的靶基因為治療結直腸癌提供了新的治療靶點和治療途徑。本發明針對MT?ND1基因設計合成了6對siRNA，該6對siRNA能夠有效抑制MT?ND1基因的表達；同時，隨著RNAi技術的日漸成熟，MT?ND1基因的siRNA也為治療腫瘤包括治療結直腸癌提供了可行的藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥研究領域，具體涉及人MT-ND1的用途及相關產品。

背景技術

癌癥是全球死亡率第二位的疾病，近年來發病率和死亡率都呈明顯上升趨勢。其中，結腸直腸癌(carcinoma of colon and rectum)發病率和病死率在消化系統惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發性肝癌。腫瘤的發生與發展受到遺傳因素和環境因素等多方面的影響，是一個及其復雜的病理生理過程。1930年，德國科學家Warburg提出，即使在有氧條件下，腫瘤細胞依然能會利用糖酵解途徑而非線粒體中三羧酸循環及氧化磷酸化作為主要能量來源，這種現象稱為Warburg效應。Warburg進一步提出，能量代謝的改變與腫瘤的發生和發展密切相關。

近年來，臨床研究表明，線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的豐度、完整性和突變均與腫瘤的發生和發展密切相關，其主要機制是影響線粒體的能量代謝的改變。線粒體NADH脫氫酶亞基1(mitochondrial NADH dehydrogenase-1，MT-ND1)作為關鍵因子，參與氧化磷酸化電子傳遞鏈的第一步，MT-ND1基因表達的改變可能會引起電子傳遞鏈成分的改變，進而影響正常電子流，從而影響線粒體氧化磷酸化功能，成為影響腫瘤發生和發展的重要效應分子。

小干擾RNA(siRNA)是一類19-25個堿基的雙鏈RNA，它干擾了表達與互補的核苷酸序列的特定基因的轉錄后降解的mRNA，從而防止翻譯，驗證基因功能和藥物靶向的重要工具。至今已有siRNA藥物進入臨床試驗，具有如下的優勢：特異性強，靶向特定基因片段；設計簡便，幾乎適用于所有的基因；分子藥理學、毒理學、藥物代謝等性能比較明確。因此，隨著RNAi制藥技術的成熟，siRNA作為藥物的潛能巨大。

目前還未有MT-ND1用于結直腸癌診斷或治療的相關報道。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供人MT-ND1的用途及相關產品。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面提供人MT-ND1在制備結直腸癌治療產品中的用途。

本發明第二方面提供MT-ND1抑制劑在制備至少具備以下功效之一的產品中的用途：

治療結直腸癌；

降低ATP合成。

本發明第三方面提供一種降低結直腸癌細胞中MT-ND1表達的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子為siRNA；所述siRNA選自MT-ND1-01、MT-ND1-02、MT-ND1-03、MT-ND1-04、MT-ND1-05和MT-ND1-06中的任一種；其中，

MT-ND1-01包括如SEQ ID NO.1所示的正義鏈序列和SEQ ID NO.2所示的反義鏈序列；

MT-ND1-02包括如SEQ ID NO.3所示的正義鏈序列和SEQ ID NO.4所示的反義鏈序列；