[發(fā)明專利]一種新藥奧美拉唑咀嚼片的溶出度測(cè)定方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011502318.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112611728A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉曉霞;陳陽(yáng)生;孫桂玉;王明剛;杜昌余;王清亭;劉振玉;朱銳;李潔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/33
• 分類號(hào): G01N21/33;G01N33/15
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

奧美拉唑是首個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，臨床有效性和安全性已得到了長(zhǎng)期、廣泛證實(shí)，而且據(jù)循證醫(yī)學(xué)報(bào)道，奧美拉唑的臨床療效和安全性與其后上市的質(zhì)子泵抑制劑沒(méi)有差異，且較新上市的其它質(zhì)子泵抑制劑存在價(jià)格優(yōu)勢(shì)，是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的質(zhì)子泵抑制劑，本發(fā)明公開(kāi)了奧美拉唑咀嚼片的溶出度測(cè)定方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物的測(cè)定方法，尤其涉及治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍、活動(dòng)性良性胃潰瘍的短期治療、胃食管反流病的治療的新藥奧美拉唑咀嚼片的溶出度測(cè)定方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

奧美拉唑是首個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑，臨床有效性和安全性已得到了長(zhǎng)期、廣泛證實(shí)，而且據(jù)循證醫(yī)學(xué)報(bào)道，奧美拉唑的臨床療效和安全性與其后上市的質(zhì)子泵抑制劑（蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑）沒(méi)有差異，且較新上市的其它質(zhì)子泵抑制劑存在價(jià)格優(yōu)勢(shì)，是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的質(zhì)子泵抑制劑，2006年占我國(guó)所有質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)的60%份額。

國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的奧美拉唑口服制劑均為腸溶包衣制劑，這種設(shè)計(jì)有以下缺點(diǎn)：①腸溶衣制劑多數(shù)具有濕度敏感性；②由于在腸液中釋放，藥物起效減慢，達(dá)峰時(shí)間延遲。另外，由于國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)工藝各異，也導(dǎo)致了奧美拉唑腸溶制劑質(zhì)量參差不齊，耐酸力各異。

奧美拉唑咀嚼片是由美國(guó)Santarus公司采用專利技術(shù)開(kāi)發(fā)的奧美拉唑常釋制劑，處方中的抗酸劑碳酸氫鈉和氫氧化鎂可迅速中和胃酸，升高胃內(nèi)pH，從而取代腸溶包衣發(fā)揮防止奧美拉唑于吸收前遇酸降解的作用，另外，氫氧化鎂為奧美拉唑咀嚼片提供了較好的口感。美國(guó)兩項(xiàng)PK/PD試驗(yàn)表明，在給藥第1天和第7天，奧美拉唑咀嚼片20mg、40mg分別與奧美拉唑腸溶膠囊20mg、40mg表現(xiàn)出相似的AUC_(0-∞)值和相似的24小時(shí)胃整合酸度相對(duì)于基線的降低百分比。奧美拉唑咀嚼片的C_max較高并且T_max較短可以歸因于去掉了腸溶包衣（延遲釋放），從而導(dǎo)致兩種制劑的釋放速率不同。然而，奧美拉唑咀嚼片20mg的平均C_max低于奧美拉唑腸溶膠囊40mg，奧美拉唑咀嚼片40mg的平均C_max與奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑40mg的平均C_max相當(dāng)（盡管高7%），而后者的安全性已在先前臨床安全性試驗(yàn)中得到了證實(shí)，即：使用奧美拉唑碳酸氫鈉口服干混懸劑40mg在胃酸相關(guān)性疾病患者中進(jìn)行了一項(xiàng)為期8周的開(kāi)放性安全性試驗(yàn)，該試驗(yàn)中奧美拉唑碳酸氫鈉口服干混懸劑的安全性數(shù)據(jù)與奧美拉唑腸溶膠囊相似。另外，根據(jù)試驗(yàn)間比較，稍高的平均C_max值（7%）實(shí)際上小于個(gè)體間變異系數(shù)（CV%），即奧美拉唑咀嚼片C_max的個(gè)體間變異系數(shù)為26%，奧美拉唑碳酸氫鈉口服干混懸劑C_max的個(gè)體間變異系數(shù)為33%。因此，奧美拉唑咀嚼片40mg的C_max應(yīng)該不會(huì)引起新的或非預(yù)期的安全性問(wèn)題。總之，AUC和藥效學(xué)作用的等效性，建立了奧美拉唑咀嚼片與奧美拉唑腸溶膠囊、FDA先前對(duì)奧美拉唑安全性和有效性評(píng)價(jià)結(jié)果之間的橋接關(guān)系，支持奧美拉唑咀嚼片與奧美拉唑腸溶膠囊（20和40mg）具有治療等效性。因此，奧美拉唑咀嚼片可以用于已批準(zhǔn)的奧美拉唑腸溶膠囊的適應(yīng)癥，即活動(dòng)性十二指腸潰瘍、活動(dòng)性良性胃潰瘍的短期治療、非糜爛性反流病的燒心及其它癥狀的治療、經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查確診的糜爛性食管炎的短期治療、已愈合糜爛性食管炎的維持治療。另外，奧美拉唑咀嚼片的不良事件均在奧美拉唑腸溶膠囊說(shuō)明書(shū)所列范圍內(nèi)。2010年9月，根據(jù)FDA要求，說(shuō)明書(shū)中增加一條安全信息，內(nèi)容為質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)增加髖骨、腕骨及脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，奧美拉唑咀嚼片可以提供快速而持久的抑酸作用，具有確切的安全性和有效性，并且與奧美拉唑腸溶制劑比較，起效更快，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量易控，是一優(yōu)秀品種，其帶來(lái)的益處將大于風(fēng)險(xiǎn)，可以為臨床患者提供更好的用藥選擇。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是提供一種新藥奧美拉唑咀嚼片的溶出度測(cè)定方法，從而能更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

技術(shù)方案：本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：新藥奧美拉唑咀嚼片的溶出度測(cè)定方法，該方法包括如下步驟：