[發明專利]一種耐折彎的干燥生物心臟瓣膜及其制備方法

有效

• 申請號: 202011501321.1
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN112674908B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 周茜;吳明明;陳大凱
• 申請（專利權）人: 科凱（南通）生命科學有限公司
• 主分類號: A61F2/24
• 分類號: A61F2/24
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 吳輝輝

本發明公開了一種耐折彎的干燥生物心臟瓣膜的制備方法，包括：S11.將動物心臟瓣膜浸泡于戊二醛溶液中，得到經過戊二醛溶液浸泡后的動物心臟瓣膜；S12.將得到的經過戊二醛溶液浸泡后的動物心臟瓣膜浸泡于烷基磺酰氯溶液中，得到經過烷基磺酰氯溶液浸泡的動物心臟瓣膜；S13.將得到的經過烷基磺酰氯溶液浸泡的動物心臟瓣膜通過醇類溶液脫水干燥處理，得到一種耐折彎的生物心臟瓣膜。經過本發明的技術處理后，人工生物瓣膜可以在干態下進行保存，避免了醛類物質的滅菌處理和液態保存，從而有效降低了醛類物質的殘留風險。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，尤其涉及一種耐折彎的干燥生物心臟瓣膜及其制備方法。

背景技術

心臟瓣膜病是我國一種常見的心臟病，其中以風濕熱導致的瓣膜損害最為常見。隨著人口老齡化加重，老年性瓣膜病以及冠心病、心肌梗死后引起的瓣膜病變也越來越常見。據流向病學調查統計，我國心臟瓣膜病的發病率為2.5％-3.2％。其中超過75歲的老年人瓣膜性心臟病的發病率高達13.3％。對于癥狀輕微的瓣膜性心臟病可以采用藥物治療，但是對于重度情況只能采取手術的辦法進行更換瓣膜。傳統的外科手術要進行開胸同時需要心臟停跳，建立體外循環系統，不是所有的患者都可以耐受手術，且后期恢復需要很長的時間。而經導管主動脈置換術(TAVR)，通過在股動脈或其他合適的血管上穿刺，利用輸送系統將人工心臟瓣膜植入心臟內，屬于微創手術，手術時間段術后恢復快。經導管主動脈置換術對病人術后的生活質量有更高的提升，具有更廣闊是市場前景。

目前，人工心臟瓣膜采用豬心包或牛心包做為主要的生物材料，采用一定濃度的戊二醛溶液固定和儲存，在置換前的過程中一直處于一種“濕”的狀態。手術前，瓣膜要進行漂洗，然后利用壓握、裝載輸送器放置到指定位置。長時間浸泡在戊二醛溶液中，瓣膜的毒性和鈣化風險增加。且用含有戊二醛的溶液浸泡的瓣膜在手術前要進行洗脫，因此需要花費較長時間，且有戊二醛殘留的風險。

為了解決上述問題，一些公司已經開始開發干燥的瓣膜，從而減少戊二醛的使用。人工心臟瓣膜的干燥方法一般是采用一種或幾種醇溶液進行脫水處理，在一定溫度下進行干燥，獲得的瓣膜不需要在戊二醛溶液中進行保存，手術前用生理鹽水進行水合，既節約了時間又降低了戊二醛的殘留。但是，這種干燥的瓣膜機械強度和耐久性有一定程度的下降，生物瓣膜在進行疲勞試驗時會出現瓣葉分層、撕裂等現象。長期的折彎保存，使得生物瓣膜在復水后會出現難以消除的褶皺。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的缺陷，提供了一種耐折彎的干燥生物心臟瓣膜及其制備方法。

為了實現以上目的，本發明采用以下技術方案：

一種耐折彎的干燥生物心臟瓣膜的制備方法，包括：

S1.將動物心臟瓣膜浸泡于戊二醛溶液中，得到經過戊二醛溶液浸泡后的動物心臟瓣膜；

S2.將得到的經過戊二醛溶液浸泡后的動物心臟瓣膜浸泡于烷基磺酰氯溶液中，得到經過烷基磺酰氯溶液浸泡的動物心臟瓣膜；

S3.將得到的經過烷基磺酰氯溶液浸泡的動物心臟瓣膜通過醇類溶液脫水干燥處理，得到一種耐折彎的生物心臟瓣膜。

進一步的，所述烷基磺酰氯溶液中烷基磺酰氯的濃度為0.1％-5％；所述烷基磺酰氯為十二烷基磺酰氯、十二烷基苯磺酰氯、十五烷基磺酰氯、十六烷基磺酰氯、十八烷基磺酰氯中的一種。

進一步的，所述步驟S2中的烷基磺酰氯溶液還包括在烷基磺酰氯中添加乳化劑。

進一步的，所述乳化劑為烷基糖苷、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇辛酸、葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、羧甲基纖維素、聚氧乙烯烷基醚中的一種；所述的乳化劑的濃度為0.01％-1％。

進一步的，所述步驟S2中將經過戊二醛溶液浸泡后的動物心臟瓣膜浸泡于烷基磺酰氯溶液中的浸泡溫度為40℃-60℃，浸泡時間為1-3h。