[發明專利]一種西那普肽混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011501022.8
• 申請日: 2020-12-18
• 公開（公告）號: CN114642719B
• 公開（公告）日: 2023-10-10
• 發明（設計）人: 李芳;劉東;陳艷君;高雷雷
• 申請（專利權）人: 皖西學院
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K9/10;A61K47/10;A61P11/00;A61K49/22
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發明公開了一種西那普肽混懸劑及其制備方法，所述西那普肽混懸劑是由如下重量份的原料制備而成：西那普肽0.09重量份，磷脂1?5重量份，棕櫚酸0.2?0.6重量份，甘油0.5?1重量份，純化水90?110重量份。相對于現有技術，本發明公開了一種新的西那普肽混懸劑，該混懸劑分散度好，穩定性強，起效快，安全性好。所述西那普肽混懸劑既可直接被用于呼吸窘迫綜合癥的治療，同時也可作為超聲造影劑或藥物載體，具備實際推廣應用價值。此外，制備工藝簡單，成本低。

技術領域

本發明公開了一種西那普肽混懸劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

肺表面活性物質是覆蓋在支氣管或肺泡氣/液界面上的一種磷脂蛋白混合物，它是由肺泡上皮細泡合成和分泌，主要由90％的磷脂以及10％的蛋白質組成，其中磷脂酰膽堿是肺表面活性物質的主要磷脂類成分，約占脂質總量的80％。一般認為50-60％的磷脂酰膽堿以飽和脂肪酰基的形式存在，主要形式為二棕櫚磷脂酰膽堿，其它磷脂類成分主要包括磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸等。肺泡表面活性物質的主要功能是降低肺泡表面張力，減少肺泡塌陷，維持肺泡的穩定性，對正常肺功能的維護起著重要的作用。早產兒由于肺表面活性物質分泌不足而引發新生兒呼吸窘迫綜合癥(Neonatal respiratorydistress syndrome,NRDS)，目前該類疾病主要采用肺表面活性物質的補充來達到治療目的。

西那普肽是一種含有21個氨基酸的人工合成多肽，其化學表述為:L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysine；分子式:C₁₂₆H₂₃₈N₂₆O₂₂。西那普肽是美國FDA批準藥物(商品名Surfaxin)的活性成分之一。西那普肽是由美國Discovery Laboratories公司開發的一種肺部表面活性劑，主要用于高危早產嬰兒呼吸窘迫綜合征(RDS)的預防與治療，目前該藥尚未在中國國內上市。混懸劑作為一種藥物劑型，通常是將難溶性固體原料藥物，借助輔料分散在分散介質中制成的混懸液體。但是往往存在穩定性差的問題，影響藥物制劑的品質。

發明內容

發明目的：針對上述技術問題，本發明提供了一種西那普肽混懸劑及其制備方法，該混懸劑分散度、穩定性好，起效快，安全性高，采用肺部給藥為呼吸窘迫類疾病治療提供新的選擇。

技術方案：為達到上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種西那普肽混懸劑，它是由如下重量份的原料制備而成：

優選，所述西那普肽混懸劑是由如下重量份的原料制備而成：

優選，所述西那普肽混懸劑是由如下重量份的原料制備而成：

優選，所述的磷脂選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油鈉鹽、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油或二油酰磷脂酰甘油的一種或多種。

所述混懸劑采用的制備方法為加液研磨法，根據西那普肽與原輔料的加入方式分為共同加入法和分批次加入法：

作為一種實施方案，所述西那普肽混懸劑的制備方法，包括以下步驟(共同加入法)：

取西那普肽、磷脂、棕櫚酸及甘油混合，分次加入純化水，研磨，即得。