[發明專利]一種高純度胺基糖藥物雜質的制備方法

有效

• 申請號: 202011493934.5
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN113105344B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 石榮國;陳敏;郭玉姍;李嚴;季曉銘
• 申請（專利權）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號: C07C213/08
• 分類號: C07C213/08;C07C213/10;C07C215/44;C07C249/02;C07C251/08
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種式I結構的胺基糖藥物雜質的制備方法，其特征在于：所述方法包括：

(a)將井崗霉醇胺與1,3-二羥基丙酮按照1：0.3至2.5當量比與有機溶劑加入反應容器中；

(b)加入弱酸性催化劑；所述弱酸性催化劑為PKa2.7的弱酸性催化劑；

(c)加入還原劑后加熱，得到如式I所示化合物；所述還原劑為能將碳氮雙鍵還原為碳氮單鍵的還原劑；

反應產物中HPLC純度大于15％；

2.如權利要求1所述的式I結構的胺基糖藥物雜質的制備方法，其特征在于；井崗霉醇胺與1,3-二羥基丙酮的當量比為1：0.3至1.5。

3.如權利要求1所述的式I結構的胺基糖藥物雜質的制備方法，其特征在于：井崗霉醇胺與1,3-二羥基丙酮的當量比為1：0.3至1.1。

4.如權利要求1所述的式I結構的胺基糖藥物雜質的制備方法，其特征在于：所述弱酸性催化劑為甲酸、乙酸、對甲苯磺酸、枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸中的一種或者組合酸。

5.如權利要求1所述的式I結構的胺基糖藥物雜質的制備方法，其特征在于：所述還原劑為氰基硼氫化鈉、三乙酰基硼氫化鈉、硼氫化鈉、四氫鋁鋰、鋅粉中的一種或者組合還原劑。

6.一種使用如權利要求1所述的制備方法制備得到的反應產物的純化方法，其特征在于：所述方法包括依次通過強酸性陽離子交換樹脂、弱酸性陽離子交換樹脂、強堿性陰離子交換樹脂純化的步驟；所述的強酸性陽離子交換樹脂為以苯乙烯基質和磺酸官能團的強酸性陽離子交換樹脂；所述的弱酸性陽離子交換樹脂為以丙烯酸基質和羧酸基官能團的弱酸性陽離子交換樹脂；所述的強堿性陰離子交換樹脂為以苯乙烯基質和季銨官能團的強堿性陰離子交換樹脂。

7.如權利要求6所述的純化方法，其特征在于：所述的強酸性陽離子交換樹脂選自UBK530、UBK550、D001、Amberlite 200、Lewatit Sp-210強酸性陽離子交換樹脂。

8.如權利要求6所述的純化方法，其特征在于：所述的弱酸性陽離子交換樹脂選自Amberlite CG-50、D111、D113、Amberlite IRC50弱酸性陽離子交換樹脂。

9.如權利要求6所述的純化方法，其特征在于：所述的強堿性陰離子交換樹脂選自Amberlite IRA-400、Diaion SA-10A、AllassionAG217、LewatitM500、Dowex1x2、Dowex1x4強堿性陰離子交換樹脂。

10.如權利要求7所述的純化方法，其特征在于：所述的強酸性陽離子交換樹脂為UBK530離子交換樹脂。

11.如權利要求8所述的純化方法，其特征在于：所述的弱酸性陽離子交換樹脂為Amberlite CG-50離子交換樹脂。

12.如權利要求9所述的純化方法，其特征在于：所述的強堿性陰離子交換樹脂為Dowex1x2離子交換樹脂。

13.一種使用如權利要求1所述的制備方法制備得到的反應產物的純化方法，其特征在于：所述方法包括依次通過強酸性陽離子交換樹脂、強堿性陰離子交換樹脂、強堿性陰離子交換樹脂純化；所述的強酸性陽離子交換樹脂為以苯乙烯基質和磺酸官能團的強酸性陽離子交換樹脂；所述的強堿性陰離子交換樹脂為以苯乙烯苯基質和季銨官能團的強堿性陰離子交換樹脂。

14.如權利要求13所述的純化方法，其特征在于：所述的強酸性陽離子交換樹脂選自UBK530、UBK550、D001、Amberlite 200、Lewatit Sp-210強酸性陽離子交換樹脂。